Erstellt am 21 Dec 2021 16:12
Zuletzt geändert: 08 Mar 2023 19:03
Table of Contents
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Bewertungsausschuss
- Beschluss des Bewertungsausschusses nach § 87 Abs. 1 Satz 1 SGB V in seiner 530. Sitzung (schriftliche Beschlussfassung) zur Änderung des Einheitlichen Bewertungsmaßstabes (EBM) Dtsch Arztebl 2020; 117(49): A-2437 / B-2053
Gemeinsamer Bundesausschuss (G-BA)
- Beschluss "Richtlinie Methoden vertragsärztliche Versorgung" vom 20.03.2020: Tumortherapiefelder beim Glioblastom Inkrafttreten: 23.05.2020.
- Pressemitteilung des G-BA vom 20.03.2020: Behandlung von Glioblastomen mit Tumortherapiefeldern wird verordnungsfähig.
- Ermittlung stellungnahmeberechtigter Medizinproduktehersteller: Tumortherapiefelder zusätzlich zur derzeitigen Standardbehandlung von Patientinnen und Patienten als Erstlinientherapie beim Glioblastom – Aufforderung zur Meldung –; Beschlussdatum 25.07.2019.
- Bekanntmachung zur Einholung erster Einschätzungen: Tumortherapiefelder zusätzlich zur derzeitigen Standardbehandlung von Patientinnen und Patienten als Erstlinientherapie beim Glioblastom Beschlussdatum 29.11.2018.
- Einleitung des Bewertungsverfahrens: Tumortherapiefelder beim Glioblastom Beschlussdatum 20.09.2018.
- Aufnahme von Beratungen zu einer Erprobungs-Richtlinie – Tumortherapiefelder beim neu diagnostizierten Glioblastom: Einholung erster Einschätzungen, Ermittlung stellungnahmeberechtigter Medizinproduktehersteller (09.11.2017)
- Einleitung von Beratungsverfahren zu Erprobungs-Richtlinien gemäß § 137e SGB V (17.08.2017) - betreffend die zwei Methoden:
- Molekularer Genexpressionstest zur Überwachung von Niedrigrisiko-Patienten nach einer Herztransplantation hinsichtlich akuter zellulärer Abstoßungsreaktion
- Tumortherapiefelder beim neu diagnostizierten Glioblastom
Für die Bewertung der Methode lag eine als Abstract veröffentlichte randomisierte, kontrollierte Studie (RCT) vor (EF-14-Studie), deren Ergebnisse geeignet sind, das Potenzial für Tumortherapiefelder in der Anwendung zusätzlich zur derzeitigen Standardbehandlung (Radiotherapie und Chemotherapie mit Temozolomid (TMZ) gefolgt von adjuvanter Chemotherapie mit TMZ) bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom zu belegen. Das Potenzial beruht insbesondere auf den vorhandenen Erkenntnissen zum Endpunkt Gesamtüberleben.
Auf Basis dieser Studie wurde festgestellt, dass bei der Behandlung von Patientinnen und Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom (WHO Grad IV) der Einsatz der TTF in der Anwendung zusätzlich zur derzeitigen Standardbehandlung (Radiotherapie und Chemotherapie mit Temozolomid (TMZ) gefolgt von adjuvanter Chemotherapie mit TMZ) das Potenzial einer erforderlichen Behandlungsalternative im Vergleich zur alleinigen Standardbehandlung aufweist (Add-on-Therapie).
Die vorgelegten Antragsunterlagen sind vereinbar mit der Annahme, dass der Nutzen der antragsgegenständlichen Methode bislang nicht hinreichend belegt ist.
Ergänzend zum Potenzial einer erforderlichen Behandlungsalternative konnte festgestellt werden, dass auf Basis der mit dem Antrag eingereichten Unterlagen eine Erprobungsstudie konzipiert werden kann, die eine Bewertung des Nutzens der Methode auf einem für eine spätere Richtlinienentscheidung (gemäß § 135 Absatz 1 oder § 137c Absatz 1 SGB V) ausreichend sicheren Erkenntnisniveau erlaubt.
HTA, Insurance Policies, Guidelines, Reviews
Medical Policies - Bedingungen US-amerikanischer Versicherer
- AETNA: Electric Tumor Treatment Fields
- AETNA Medical Policy: Electric Tumor Treatment Fields
- Blue Cross Blue Shield of Kansas August 2018: Tumor Treating Fields Therapy
- BlueCross BlueShield of North Carolina Corporate Medical Policy: Tumor-Treatment Fields Therapy
- BlueCross BlueShield of Tennessee Medical Policy Manual: Tumor-Treatment Fields Therapy for Glioblastoma
- Excellus Medical Policy: Tumor-Treatment Field (TTF) therapy for Glioblastoma
- UnitedHealthcare Medical Policy Jan. 2019: Electric tumor treatment fields (TTF)
- Washington Health Care Authority HTA 2018: Tumor treating fields (Optune®)
Reviews etc.
- Krigers A, Pinggera D, Demetz M, Kornberger LM, Kerschbaumer J, Thomé C, Freyschlag CF. The Routine Application of Tumor-Treating Fields in the Treatment of Glioblastoma WHO° IV. Front Neurol. 2022 Jun 16;13:900377. doi: 10.3389/fneur.2022.900377. PMID: 35785334; PMCID: PMC9243748.
Ein Review aus der Universitätsklinik Innsbruck, der auch auf praktische Probleme (Hautpflege) und Sonderfälle (Shunt, Implantate, Kraniotomie-Defekte) bei der TTF-Glioblastomtherapie eingeht.
- Guo X, Yang X, Wu J, Yang H, Li Y, Li J, Liu Q, Wu C, Xing H, Liu P, Wang Y, Hu C, Ma W. Tumor-Treating Fields in Glioblastomas: Past, Present, and Future. Cancers (Basel). 2022 Jul 28;14(15):3669. doi: 10.3390/cancers14153669. PMID: 35954334; PMCID: PMC9367615.
- Regev O, Merkin V, Blumenthal DT, Melamed I, Kaisman-Elbaz T. Tumor-Treating Fields for the treatment of glioblastoma: a systematic review and meta-analysis. Neurooncol Pract. 2021 Apr 20;8(4):426-440. doi: 10.1093/nop/npab026. PMID: 34277021; PMCID: PMC8278345.
Israel.
- Fisher JP, Adamson DC. Current FDA-Approved Therapies for High-Grade Malignant Gliomas. Biomedicines. 2021 Mar 22;9(3):324. doi: 10.3390/biomedicines9030324. PMID: 33810154; PMCID: PMC8004675.
Der Standard der Behandlung (SOC) für hochgradige Gliome (HGG) ist die maximal sichere chirurgische Resektion, gefolgt von gleichzeitiger Strahlentherapie (RT) und Temozolomid (TMZ) für 6 Wochen, dann adjuvantes TMZ für 6 Monate. Bevor diese SOC etabliert wurde, lebten Patienten mit Glioblastom (GBM) typischerweise weniger als ein Jahr nach der Diagnose, und keine adjuvante Chemotherapie hatte einen signifikanten Überlebensvorteil im Vergleich zur alleinigen Bestrahlung gezeigt. Im Jahr 2005 kam die randomisierte kontrollierte Studie (RCT) von Stupp et al. bei neu diagnostizierten GBM-Patienten zu dem Schluss, dass RT plus TMZ im Vergleich zu RT allein das Gesamtüberleben (OS) (14,6 vs. 12,1 Monate) und das progressionsfreie Überleben (PFS) nach 6 Monaten (PFS6) (53,9 % vs. 36,4 %) signifikant verbessert. Außer TMZ gibt es vier Medikamente und ein Gerät, die von der FDA für die Behandlung von HGGs zugelassen sind: Lomustin, intravenöses Carmustin, Carmustin-Wafer-Implantate, Bevacizumab (BVZ) und Tumorbehandlungsfelder (TTFields). Diese Behandlungen werden heute hauptsächlich zur Behandlung rezidivierender HGGs und der Symptome eingesetzt. TTFields ist die einzige Behandlung, die nachweislich das OS (20,5 vs. 15,6 Monate) und PFS6 (56% vs. 37%) im Vergleich zur aktuellen SOC verbessert. TTFields ist die neueste Ergänzung zu dieser Liste von FDA-zugelassenen Behandlungen, wurde aber noch nicht allgemein als Teil der SOC akzeptiert.
(Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator - kostenlose Version)
- Rominiyi O, Vanderlinden A, Clenton SJ, Bridgewater C, Al-Tamimi Y, Collis SJ. Tumour treating fields therapy for glioblastoma: current advances and future directions. Br J Cancer. 2021 Feb;124(4):697-709. doi: 10.1038/s41416-020-01136-5. Epub 2020 Nov 4. Erratum in: Br J Cancer. 2021 Jun 10;: PMID: 33144698; PMCID: PMC7884384.
- Shi W, Blumenthal DT, Oberheim Bush NA, Kebir S, Lukas RV, Muragaki Y, Zhu JJ, Glas M. Global post-marketing safety surveillance of Tumor Treating Fields (TTFields) in patients with high-grade glioma in clinical practice. J Neurooncol. 2020 Jul;148(3):489-500. doi: 10.1007/s11060-020-03540-6. Epub 2020 Jun 13. PMID: 32535723; PMCID: PMC7438370.
Einleitung: Tumorbehandlungsfelder (TTF-Felder; antimitotische Behandlung) liefert mittels hautapplizierter Schallkopfanordnungen elektrische Wechselfelder niedriger Intensität und mittlerer Frequenz. TTFields (200 kHz) wurde von der FDA für Glioblastom (GBM) zugelassen, basierend auf den Phase-3-Studien EF-11 (rezidivierendes GBM, rGBM) und EF-14 (neu diagnostiziertes GBM, ndGBM). Das häufigste TTFields-assoziierte unerwünschte Ereignis (AE) in beiden Studien war eine Array-assoziierte Hautreizung. Wir berichten nun über TTFields-assoziierte AEs in der realen klinischen Praxis.
Methoden: Unaufgefordert erhobene Überwachungsdaten nach dem Inverkehrbringen von TTFields-behandelten Patienten (Oktober 2011-Februar 2019) wurden retrospektiv unter Verwendung der bevorzugten Begriffe von MedDRA v21.1 analysiert, stratifiziert nach Region (USA, EMEA [Europa, Naher Osten, Afrika], Japan), Diagnose (ndGBM, rGBM, anaplastisches Astrozytom/Oligodendrogliom, andere Hirntumoren) und Alter (< 18 [pädiatrisch], 18-64 [Erwachsene], ≥ 65 [ältere Menschen]; Jahre).
Ergebnisse: Von 11.029 Patienten wurde bei 53% eine ndGBM und bei 39% eine rGBM bei jeder beliebigen Rezidivlinie der Erkrankung diagnostiziert. Die meisten waren Erwachsene (73%), 26% waren ältere Menschen, und das Verhältnis zwischen Männern und Frauen betrug ~ 2:1 (nahe den veröffentlichten Verhältnissen typischer GBM-Populationen). Die am häufigsten berichtete TTFields-assoziierte AE war eine Array-assoziierte Hautreaktion, die bei Patienten mit ndGBM (38%), rGBM (29%), anaplastischem Astrozytom/Oligodendrogliom (38%) und anderen Hirntumoren (31%) sowie bei 37% der pädiatrischen, 34% der erwachsenen und 36% der älteren Patienten auftrat. Die meisten Haut-AEs waren leicht bis mittelschwer und kontrollierbar. Andere TTFeld-assoziierte AEs bei Patienten mit ndGBM/rGBM umfassten die Wärmeempfindung unter dem Array (Wärme; 11% bzw. 10%) und die elektrische Empfindung (Kribbeln; 11% bzw. 9%) sowie Kopfschmerzen (7% bzw. 6%).
Schlussfolgerungen: Diese TTFields-Sicherheitsüberwachungsanalyse bei > 11.000 Patienten ergab keine neuen Sicherheitsbedenken, mit einem günstigen Sicherheitsprofil, das mit veröffentlichten TTFields/GBM-Studien vergleichbar ist. Das Sicherheitsprofil blieb in den Untergruppen konsistent, was auf eine Durchführbarkeit in mehreren Populationen, einschließlich älterer Patienten, schließen lässt.
(Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator - kostenlose Version)
- Fabian D, Guillermo Prieto Eibl MDP, Alnahhas I, Sebastian N, Giglio P, Puduvalli V, Gonzalez J, Palmer JD. Treatment of Glioblastoma (GBM) with the Addition of Tumor-Treating Fields (TTF): A Review. Cancers (Basel). 2019 Feb 2;11(2):174. doi: 10.3390/cancers11020174. PMID: 30717372; PMCID: PMC6406491.
Das Glioblastom (GBM) ist der häufigste primäre Hirntumor. Trotz aggressiver Behandlung tritt das GBM fast immer wieder auf. Der aktuelle Therapiestandard für die Behandlung von neu diagnostiziertem GBM ist seit 2005 relativ unverändert geblieben: maximale sichere Resektion, gefolgt von begleitender Chemoradiation (CRT) mit Temozolomid (TMZ) und anschließendem adjuvanten TMZ. Im Jahr 2011 wurde das Gerät der ersten Generation zur Behandlung von Tumorfeldern (TTF), damals bekannt als NovoTTF-100A-System (umbenannt in Optune), von der Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von rezidiviertem GBM zugelassen. Das TTF-Gerät wurde anschließend 2015 als adjuvante Therapie für neu diagnostiziertes GBM zugelassen. Im Folgenden finden Sie einen Überblick über das TTF-Gerät, einschließlich der Belege für seine Verwendung und Einschränkungen.
Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)
- Magouliotis DE, Asprodini EK, Svokos KA, Tasiopoulou VS, Svokos AA, Toms SA. Tumor-treating fields as a fourth treating modality for glioblastoma: a meta-analysis. Acta Neurochir (Wien). 2018 Jun;160(6):1167-1174. (PDF)
Conclusion
This meta-analysis identified six unique peer-reviewed studies of TTField treating modality for GBM with patient outcomes data. These studies suggest that TTField treatment is associated with increased median OS, OS after 1 and 2 years, median PFS, and median PFS6. Furthermore, the main adverse Events were similar between the two groups. No significant differences were reported regarding the incidence of skin reactions. These results should be interpreted with caution due to the small number of randomized controlled studies. Newer studies that are currently active, with greater clarity in both primary and secondary outcomes, such as in OS, PFS, and TTField complications are expected to further demonstrate the effectiveness and safety of TTFields for GBM.
- Alexiades N, McKhann GM 2nd. A Shock to the System: Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide for Glioblastoma. Neurosurgery. 2018 May 1;82(5):E115-E116. doi: 10.1093/neuros/nyy044. PMID: 29669122.
- Topfer LA, Farrah K. Alternating electric fields (“tumour-treating fields”) for the treatment of glioblastoma. Ottawa: CADTH; 2018 Jan. (CADTH issues in emerging health technologies; issue 165).
The evidence suggests that some patients with newly diagnosed glioblastoma treated with Optune may live longer, although which patients are most likely to benefit is not yet entirely clear.
- Burri SH, Gondi V, Brown PD, Mehta MP. The Evolving Role of Tumor Treating Fields in Managing Glioblastoma: Guide for Oncologists. Am J Clin Oncol. 2017 Aug 24. doi: 10.1097/COC.0000000000000395. [Epub ahead of print]
TTFields, a novel anticancer therapy, has demonstrated efficacy and been approved for use in patients with GBM. The first FDA approval (2011) was for recurrent GBM, on the basis of a phase 3 study that showed TTFields exhibited similar efficacy with improved QoL and reduced rate of serious adverse events compared with investigator’s choice systemic therapy. More recently, the phase 3 EF-14 international trial demonstrated the efficacy of TTFields plus TMZ versus TMZ alone as maintenance therapy following chemoradiotherapy in patients with newly diagnosed GBM. This led to the October 2015 approval of TTFields in combination with TMZ for the treatment of newly diagnosed GBM.
Post-hoc analyses also pointed to significantly higher median OS with TTFields versus investigator’s choice chemotherapy for patients with Karnofsky performance status Z 80, tumor size Z 18 cm2, prior low-grade glioma, and (perhaps most interesting) those who had previously failed bevacizumab therapy.
- Mehta M, Wen P, Nishikawa R, Reardon D, Peters K. Critical review of the addition of tumor treating fields (TTFields) to the existing standard of care for newly diagnosed glioblastoma patients. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Mar;111:60-65.
Abstract: Since 2005, the standard of care for patients with newly diagnosed glioblastoma (GBM) has consisted of maximal resection followed by radiotherapy plus daily temozolomide (TMZ), followed by maintenance TMZ. In patients selected for clinical trials, median overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) with this regimen is 15-17 months and 6-7 months, respectively. There have been various, largely unsuccessful attempts to improve on this standard of care. With the FDA approval of the tumor-treating fields (TTFields) device, Optune, for recurrent GBM (2011), and the more recent EF-14 interim trial results and approval for newly diagnosed GBM patients, several questions have arisen. A roundtable of experts was convened at the 2015 ASCO meeting to engage in an open conversation and debate of the EF-14 results presented at that meeting and their implications for neuro-oncology practice and clinical research. In October 2015, subsequent to the roundtable discussion, TTFields received FDA approval for newly diagnosed GBM.
- Die Publikation von Mehta et al. (2017) ist kein systematischer Review, sondern eine kollegiale kritische Diskussion - was in dem Fall wörtlich zu nehmen ist, es ist im Prinzip ein Protokoll eines Round-table-Gesprächs.
- Zu dem Rezidiv-Glioblastom und der EF-11-Studie, die der FDA-Zulassung zugrunde lag, sagten die Diskussionsteilnehmer folgendes im Konsens:
- • Die EF-11-Studie hat keine Überlegenheit der TTF-Monotherapie gegenüber der "Best-standard-of-care-Chemotherapie" gezeigt.
- • Eine Unterlegenheit wurde auch nicht gezeigt - aber dafür war die Studie nicht primär ausgelegt.
- • Dennoch hielten die Round-table-Teilnehmer es für gerechtfertigt, aus der Studie eine vergleichbare Effektivität der TTF-Monotherapie mit der Systemtherapie abzuleiten.
- • Die Lebensqualität der Patienten, die nur mit TTF behandelt wurden, war besser als die der konventionell behandelten Patienten.
- • Beim Rezidiv-Glioblastom kann die TTF-Monotherapie auf der vorhandenen Datengrundlage als vernünftige/nachvollziehbare Therapieoption ohne systemische Schadwirkungen auch für Patienten angesehen werden, die keine Kombinationsbehandlung mit Temozolomid und TTFields erhalten haben. Es handelt sich zudem um eine von der FDA zugelassene Therapie.
- Die Diskussionsrunde behandelte leider nicht die Fragestellung eines Rezidivs nach Kombinationsbehandlung mit Temozolomid und TTFields in der Primärtherapie.
- Wick W. TTFields: where does all the skepticism come from? Neuro Oncol. 2016 Mar;18(3):303-5. doi: 10.1093/neuonc/now012. (PMC-Volltext)
1. … based on a negative trial …
2. … the lack of a clear mechanism of action is a factor.
3. … open-label, not sham-controlled trial … (lack of blinding)
4. … trial patients … constitute an unprecedented trial population in many aspects. Implantation of carmustine wafers was allowed. … Patients had already experienced a favorable course of disease as the median interval between diagnosis and randomization was 3.8 months.
5. … data presented … in the interim analysis at an intention-to-treat level.
- ECRI Emerging Technology Evidence Report: Tumor Treating Fields Therapy (Optune) for Recurrent Glioblastoma - PDF; Stand 2015
MDS / SEG / KCO
Vom KCO wurde in einem in InfoMeD eingestellten Gutachten 2015 folgende Empfehlung ausgesprochen:- Da nach den Daten aus der EF-11-Studie die Wirksamkeit von TTF von der Compliance des Patienten abhängt und diese vom Gerät in einem Protokoll dokumentiert wird, empfahl das KC Onkologie für die Einzelfallbegutachtung bei positiver Bewertung eine Beschränkung der Leistung zunächst auf 3 Monate und eine Fortsetzung nur dann, wenn klinisch und MR-tomographisch kein Progress vorliegt und das Protokoll eine Compliance von ≥ 75 % aufweist.
Diese Empfehlung wurde später vom KCO dahingehend erweitert, dass nunmehr eine Compliance oberhalb von 50% als Grenze angesehen wurde, ab der eine Therapie noch mit hinreichender Erfolgsaussicht durchgeführt werden könnte.
Differentialtherapie/Einfluss Epigenetik und Mutationsstatus
- Lazaridis L, Schäfer N, Teuber-Hanselmann S, Blau T, Schmidt T, Oster C, Weller J, Tzaridis T, Pierscianek D, Keyvani K, Kleinschnitz C, Stuschke M, Scheffler B, Deuschl C, Sure U, Herrlinger U, Kebir S, Glas M. Tumour Treating Fields (TTFields) in combination with lomustine and temozolomide in patients with newly diagnosed glioblastoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2020 Mar;146(3):787-792. doi: 10.1007/s00432-019-03106-8. Epub 2019 Dec 11. PMID: 31828428.
Bericht über die Therapieoption "kombinierte Chemotherapie" plus TTF für MGMT-methylierte Tumore:
In der EF-14-Studie für neu diagnostizierte Glioblastom-Patienten (ndGBM) führte die Hinzufügung von Tumorbehandlungsfeldern (TTFields) zur Temozolomid-Behandlung zu einer signifikanten Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS). In der NOA-09/CeTeG-Studie war die Kombination von Lomustin und Temozolomid der Temozolomid-Monotherapie bei Patienten mit O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT)-Promotor-methyliertem (MGMTm) ndGBM überlegen. Wir haben die Kombination dieser beiden Behandlungsmethoden bei Patienten mit MGMTm ndGBM untersucht. Bisher gab es noch keine Daten über die Kombination dieser beiden wirksamen Therapien.
Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)
- Clark PA, Gaal JT, Strebe JK, Pasch CA, Deming DA, Kuo JS, Robins HI. The effects of tumor treating fields and temozolomide in MGMT expressing and non-expressing patient-derived glioblastoma cells. J Clin Neurosci. 2017 Feb;36:120-124.
Abstract: A recent Phase 3 study of newly diagnosed glioblastoma (GBM) demonstrated the addition of tumor treating fields (TTFields) to temozolomide (TMZ) after combined radiation/TMZ significantly increased survival and progression free survival. Preliminary data suggested benefit with both methylated and unmethylated O-6-methylguanine-DNA methyl-transferase (MGMT) promoter status. To date, however, there have been no studies to address the potential interactions of TTFields and TMZ. Thus, the effects of TTFields and TMZ were studied in vitro using patient-derived GBM stem-like cells (GSCs) including MGMT expressing (TMZ resistant: 12.1 and 22GSC) and non-MGMT expressing (TMZ sensitive: 33 and 114GSC) lines. Dose-response curves were constructed using cell proliferation and sphere-forming assays. Results demonstrated a ⩾10-fold increase in TMZ resistance of MGMT-expressing (12.1GSCs: IC50=160μM; 22GSCs: IC50=44μM) compared to MGMT non-expressing (33GSCs: IC50=1.5μM; 114GSCs: IC50=5.2μM) lines. TTFields inhibited 12.1 GSC proliferation at all tested doses (50-500kHz) with an optimal frequency of 200kHz. At 200kHz, TTFields inhibited proliferation and tumor sphere formation of both MGMT GSC subtypes at comparable levels (12.1GSC: 74±2.9% and 38±3.2%, respectively; 22GSC: 61±11% and 38±2.6%, respectively; 33GSC: 56±9.5% and 60±7.1%, respectively; 114 GSC: 79±3.5% and 41±4.3%, respectively). In combination, TTFields (200kHz) and TMZ showed an additive anti-neoplastic effect with equal efficacy for TTFields in both cell types (i.e., ± MGMT expression) with no effect on TMZ resistance. This is the first demonstration of the effects of TTFields on cancer stem cells. The expansion of such studies may have clinical implications.
Differentialtherapie/Real World
- Bjorland LS, Fluge O, Gilje B, Mahesparan R, Farbu E. Treatment approach and survival from glioblastoma: results from a population-based retrospective cohort study from Western Norway. BMJ Open. 2021 Mar 12;11(3):e043208. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043208. PMID: 33712524; PMCID: PMC7959220.
Primäre und sekundäre Ergebnisgrößen: Gesamtüberleben und Überlebensraten bestimmt mit der Kaplan-Meier-Methode, Vergleich der Gruppen mit dem Log-Rank-Test. Assoziationen zwischen klinischen Merkmalen und Behandlungsansatz durch logistische Regression ermittelt. Assoziationen zwischen Behandlungsansatz und Ergebnis analysiert durch Cox-Regression.
Ergebnisse: Das mediane Gesamtüberleben betrug 10,2 Monate (95% CI 9,1 bis 11,3). Eine Resektion wurde bei 221 Patienten (60,9%) durchgeführt und war invers assoziiert mit einem Alter über 70 Jahren, höherer Komorbiditätslast, tiefliegender Tumorlokalisation und Multifokalität. Das mediane Überleben betrug 13,7 Monate (95% CI 12,1 bis 15,4) bei Patienten, die sich einer Tumorresektion unterzogen, 8,3 Monate (95% CI 6,6 bis 9,9) bei Patienten, die sich einer Biopsie unterzogen, und 4,5 Monate (95% CI 4,0 bis 5,1) bei Patienten, bei denen kein chirurgischer Eingriff durchgeführt wurde. Eine Chemoradiotherapie nach dem Stupp-Protokoll wurde bei 157 Patienten (43 %) durchgeführt. Alter über 70 Jahre, höhere Komorbiditätslast und kognitive Beeinträchtigung waren mit einer weniger intensiven Chemoradiotherapie assoziiert. Das mediane Überleben betrug 16,3 Monate (95% CI 14,1 bis 18,5), 7,9 Monate (95% CI 6,7 bis 9,0) und 2,0 Monate (95% CI 0,9 bis 3,2) bei Patienten, die nach dem Stupp-Protokoll, mit weniger intensiver Chemoradiotherapie bzw. mit bester supportiver Versorgung behandelt wurden. Die chirurgische Resektion (HR 0,61 (95% CI 0,47 bis 0,79)) und die Chemoradiotherapie nach dem Stupp-Protokoll (HR 0,09 (95% CI 0,06 bis 0,15)) waren stark mit einem günstigen Gesamtüberleben assoziiert, wenn sie für klinische Variablen angepasst wurden.
Schlussfolgerungen: In der klinischen Realität in Norwegen erhielten weniger als die Hälfte der Patienten eine vollumfängliche Chemoradiotherapie, wobei für die Patienten mit vollständiger Therapie das mediane Überleben mit den Ergebnissen aus klinischen Studien vergleichbar war. Das Überleben war deutlich schlechter bei Patienten, die eine weniger intensive Behandlung erhielten. Unsere Ergebnisse weisen auf ein erhebliches Risiko der Unterbehandlung des Glioblastoms hin, insbesondere bei älteren Patienten.
Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)
Sequenzen und Zeiträume
- Zur I, Tzuk-Shina T, Guriel M, Eran A, Kaidar-Person O. Survival impact of the time gap between surgery and chemo-radiotherapy in Glioblastoma patients. Sci Rep. 2020 Jun 12;10(1):9595. doi: 10.1038/s41598-020-66608-3. PMID: 32533126; PMCID: PMC7293292.
Standardtherapie des Glioblastoms
- Fisher JP, Adamson DC. Current FDA-Approved Therapies for High-Grade Malignant Gliomas. Biomedicines. 2021 Mar 22;9(3):324. doi: 10.3390/biomedicines9030324. PMID: 33810154; PMCID: PMC8004675.
- National Comprehensive Cancer Network. NCCN-Guidelines Version 2.2022. Central Nervous System Cancers. Aktualisierungsdatum 29.09.2022. Online erhältlich unter "www.nccn.org".
- Goldbrunner R, Ruge M, Kocher M, Lucas CW, Galldiks N, Grau S. The Treatment of Gliomas in Adulthood. Dtsch Arztebl Int. 2018 May 21;115(20-21):356-364. doi: 10.3238/arztebl.2018.0356. PMID: 29914619; PMCID: PMC6172648. (Behandlung von Gliomen im Erwachsenenalter. Ärzteblatt deutsch - Volltext)
Aus dem deutschen Abstrakt:
Ergebnisse: Die Klassifikation der Tumore anhand zusätzlicher molekularer Parameter erlaubt eine bessere prognostische Einordnung und unterstützt Therapieentscheidungen, die in präzisen Algorithmen münden. Die Möglichkeit zur Messung der metabolischen Aktivität mit 18F-Fluor-Ethyl-Tyrosin beziehungsweise 11C-Methionin bei Gliomen hat die Diagnostik verfeinert. Bei vollständiger Entfernung schrankengestörter Gewebeanteile wurde das Gesamtüberleben bei Glioblastomen auf bis zu 20 Monate erhöht. … Die operative Resektion der kontrastmittelaufnehmenden Tumoranteile und die postoperative Radiochemotherapie sind weiterhin tragende Therapiesäulen. Durch neue Techniken in der Operationsstrategie und Bestrahlungsplanung wurden die Verfahren effektiver und sicherer. Eine neue und positiv evaluierte Therapieoption stellt die perkutane Applikation von Tumortherapiefeldern dar. Begleitende Maßnahmen, wie Psychoonkologie und Palliativmedizin, sind von erheblicher Bedeutung für die Patienten und als obligatorisch anzusehen.
Schlussfolgerung: Durch konsequente Nutzung der multimodalen Therapiemöglichkeiten wurde in den letzten Jahren eine Verbesserung des Überlebens erreicht. Aktuelle und künftige wissenschaftliche Handlungsfelder sind Immuntherapien, zielgerichtete und kombinierte Medikamententherapien, aber auch Veränderungen der Neurokognition, moderne palliativmedizinische Ansätze und Komplementärtherapien.
Dosimetrie
- Hermann RM, Merten R. Dosimetrie für „tumor treating fields“ – applizierte Energie korreliert mit onkologischen Ergebnissen bei Glioblastompatienten in der Studie EF-14 (Dosimetry of tumor treating fields: energy per unit correlates with oncological endpoints in patients with glioblastoma in the EF-14 trial). Strahlenther Onkol. 2020 Jun;196(6):583-585. German. doi: 10.1007/s00066-020-01610-2. PMID: 32239234. (Hier handelt es sich um eine Kommentar in deutscher Sprache zu Ballo et al. 2019; PDF)
- Ballo MT, Urman N, Lavy-Shahaf G, Grewal J, Bomzon Z, Toms S. Correlation of Tumor Treating Fields Dosimetry to Survival Outcomes in Newly Diagnosed Glioblastoma: A Large-Scale Numerical Simulation-Based Analysis of Data from the Phase 3 EF-14 Randomized Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Aug 1;104(5):1106-1113. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.04.008. Epub 2019 Apr 23. PMID: 31026557.
- Guzauskas GF, Salzberg M, Wang BC. Estimated lifetime survival benefit of tumor treating fields and temozolomide for newly diagnosed glioblastoma patients. CNS Oncol. 2018 Jul 1;7(3):CNS23. doi: 10.2217/cns-2018-0010. Epub 2018 Aug 20. PMID: 30124334; PMCID: PMC6200060.
Diese Publikation enthält die Daten einer aufwendigen biomathematischen Modellierung der statistischen Überlebenszeiteffekte unter Nutzung bekannter epidemiologischer und publizierter klinischer Daten zum Verlauf der Glioblastom-Erkrankung.
Im Ergebnis kommen die Autoren zu dem Schluss, dass die Behandlung mit den Tumortherapiefeldern im Vergleich zur alleinigen Temozolomid-Behandlung eine durchschnittliche Verlängerung des Überlebens um 1,8 Jahre bewirkt (TTF/Temozolomid: 4,2 versus Temozolomid allein: 2,4). Interessant war, dass der statistische Effekt nach zwei Jahren der TTF-Therapie bereits sehr stark ausgeprägt war: Patienten, die zwei Jahre nach Therapiebeginn noch lebten, hatten eine Wahrscheinlichkeit von fast 21% für ein Überleben bis zum zehnten Jahr nach Diagnose.
Im Vergleich zu dem Nutzen einer additiven TTF-Therapie über zwei Jahre, ist der Zusatznutzen einer, über diesen Zeitraum hinausgehenden Therapieverlängerung in der Größenordnung wahrscheinlich vergleichsweise geringer.
Compliance
- Li S, Dong J, Wang X, Meng X, Jiang C, Cai J. Dexamethasone and compliance affect TTFields efficacy to glioblastoma patients: a systematic review and meta-analysis. Chin Neurosurg J. 2022 Sep 3;8(1):24. doi: 10.1186/s41016-022-00294-0. PMID: 36056409; PMCID: PMC9440597.
TTFields ist eine neuartige Behandlungsmethode für Glioblastome (GBM), die das Gesamtüberleben (OS) von neu diagnostizierten oder rezidivierenden Glioblastomen erheblich verlängern kann. Einige Forscher haben herausgefunden, dass eine Vielzahl von Faktoren die Wirksamkeit von TTFields beeinflussen kann. Daher haben wir die verfügbare Literatur zu den Einflussfaktoren auf die Wirksamkeit von TTFields gesichtet und dann zwei experimentell untermauerte Faktoren ausgewählt: die Dexamethasondosis und die Compliance der TTFields, um eine Metaanalyse durchzuführen. Es werden PubMed, Embase und die Cochrane Library durchsucht. Es werden fünf Artikel zwischen 2014 und 2017 identifiziert. Drei Artikel befassen sich mit der Compliance von TTFields. Zwei Artikel befassen sich mit der Dosierung von Dexamethason. Die Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale (NOS) wird als Bewertungsinstrument zur Beurteilung der methodischen Qualität aller eingeschlossenen Studien verwendet. Der Bereich der Skala reicht von 0 bis 9 Sternen. Gemäß dem Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions werden die Artikel anhand von sechs Punkten bewertet, um das Risiko einer Verzerrung zu beurteilen. Unsere Daten zeigen, dass das mediane OS in der TTFields-Gruppe, in der die Dexamethason-Dosis ≤ 4,1 mg ist, auffallend länger ist (WMD = 9,23 [95% CI 5,69-12,78]; P < 0,05). Und die Patienten, deren Compliance der TTFields-Behandlung ≥ 75 % (≥ 18 h pro Tag) beträgt, haben ein signifikant niedrigeres Gesamtüberlebensrisiko als die Patienten, deren Compliance der TTFields-Behandlung < 75 % beträgt (HR = 0,57 [95 % CI 0,46-0,70]; P < 0,00001).TTFields ist eine sichere und effiziente neue Behandlungsmodalität. Die Dexamethasondosis ≤ 4,1 mg der TTFields-Behandlung und die Einhaltung der TTFields-Behandlung ≥ 75 %, ≥ 18 Stunden pro Tag, wirken sich günstig auf die Prognose der Glioblastom-Patienten aus.
- Toms SA, Kim CY, Nicholas G, Ram Z. Increased compliance with tumor treating fields therapy is prognostic for improved survival in the treatment of glioblastoma: a subgroup analysis of the EF-14 phase III trial. J Neurooncol. 2019 Jan;141(2):467-473. doi: 10.1007/s11060-018-03057-z. Epub 2018 Dec 1. PMID: 30506499; PMCID: PMC6342854.
Schlussfolgerung: Eine Compliance-Schwelle von 50 % bei TTFields/TMZ korrelierte mit einem signifikant verbesserten OS und PFS gegenüber TMZ allein. Patienten mit einer Compliance von > 90% zeigten eine verlängerte mediane und 5-Jahres-Überlebensrate. Eine erhöhte Compliance bei der TTFields-Therapie ist unabhängig von der Prognose für ein verbessertes Überleben beim Glioblastom.
Registrierung der Studie: ClinicalTrials.gov NCT00916409.
Gesundheitsökonomie
- Guzauskas GF, Pollom EL, Stieber VW, Wang BCM, Garrison LP Jr. Tumor treating fields and maintenance temozolomide for newly-diagnosed glioblastoma: a cost-effectiveness study. J Med Econ. 2019 Oct;22(10):1006-1013. doi: 10.1080/13696998.2019.1614933. Epub 2019 May 20. PMID: 31050315.
Methoden und Materialien: Die Ergebnisse für neu diagnostizierte GBM-Patienten wurden über einen Lebenszeithorizont unter Verwendung eines Area-under-the-Curve-Modells mit drei Zuständen geschätzt: stabile Erkrankung, progressive Erkrankung oder Tod. Das Überlebensmodell integrierte die 5-Jahres-Ergebnisse der EF-14-Studie mit langfristigen GBM-Epidemiologiedaten und US-Hintergrundsterblichkeitsraten. Die Raten für unerwünschte Ereignisse wurden aus den Daten der EF-14-Studie abgeleitet. Die Nutzwerte zur Bestimmung der qualitätsadjustierten Lebensjahre, der Kosten für unerwünschte Ereignisse und der Kosten für unterstützende Pflege wurden aus der veröffentlichten Literatur entnommen. Ein Diskontsatz von 3 % wurde auf die zukünftigen Kosten und Ergebnisse angewandt. Es wurden einseitige und probabilistische Sensitivitätsanalysen durchgeführt, um die Ergebnisunsicherheit aufgrund von Parametervariabilität zu bewerten.
Ergebnisse: Die Behandlung mit TTFields und TMZ führte schätzungsweise zu einer mittleren Verlängerung der Überlebenszeit von 1,25 Lebensjahren (95% Glaubwürdigkeitsbereich [CR] = 0,89-1,67) und 0,96 qualitätsadjustierten Lebensjahren (QALYs) (95% CR = 0,67-1,30) im Vergleich zur Behandlung mit TMZ allein. Die inkrementellen Gesamtkosten betrugen 188.637 $ (95% CR = 145.324-$225.330). Das inkrementelle Kosten-Effektivitäts-Verhältnis (ICER) betrug 150.452 $ pro gewonnenem Lebensjahr und 197.336 $ pro gewonnenem QALY. Das Modell reagierte am empfindlichsten auf Änderungen der Kosten für die TTFields-Behandlung.
Schlussfolgerungen: Die Hinzufügung von TTFields zur TMZ-Erhaltungstherapie führte zu einer erheblichen Verlängerung der geschätzten mittleren Lebenszeitüberlebenszeit und des qualitätsbereinigten Überlebens für neu diagnostizierte GBM-Patienten. Die Behandlung mit TTFields kann als kosteneffektiv innerhalb des berichteten Bereichs der Zahlungsbereitschaftsschwellen in den USA angesehen werden.
Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)
- Connock M, Auguste P, Dussart C, Guyotat J, Armoiry X. Cost-effectiveness of tumor-treating fields added to maintenance temozolomide in patients with glioblastoma: an updated evaluation using a partitioned survival model. J Neurooncol. 2019 Jul;143(3):605-611. doi: 10.1007/s11060-019-03197-w. Epub 2019 May 24. PMID: 31127507.
Aus dem Abstrakt:
Ergebnisse: Das Basisfallmodell generierte einen inkrementellen Nutzen von 0,604 LY bei Kosten von 453.848 €, was nach einer jährlichen Diskontierung von 4% des Nutzens und der Kosten ein inkrementelles Kosten-Effektivitäts-Verhältnis (ICER) von 510.273 €/LYG ergab. Unter Verwendung von Sensitivitätsanalysen und Bootstrapping-Methoden erwiesen sich die Ergebnisse als relativ robust und waren nur für die TTF-Gerätekosten und die Modellierung des Gesamtüberlebens sensitiv. Um eine ICER unter 100.000 €/LYG zu erreichen, wäre eine Reduzierung der TTF-Gerätekosten um ca. 85 % erforderlich.
Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)
- Bernard-Arnoux F, Lamure M, Ducray F, Aulagner G, Honnorat J, Armoiry X. The cost-effectiveness of tumor-treating fields therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma. Neuro Oncol. 2016 Aug;18(8):1129-36.
CONCLUSION: The incremental cost-effectiveness ratio (ICER) of TTF therapy at first-line treatment is far beyond conventional thresholds due to the prohibitive announced cost of the device. Strong price regulation by health authorities could make this technology more affordable and consequently accessible to patients.
- Auf deutsch: Die Kosten übersteigen alle Kosten-Nutzen-Grenzwerte, die nach Kenntnis der Autoren bislang als Entscheidungs-Grenzwerte für die Anwendung außerordentlich teurer Therapie im Rahmen gesundheitsökonomischer Betrachtungen angesetzt wurden (und z.B. im britischen oder schwedischen Gesundheitssystem auch praktisch eingesetzt werden).
- Von der schwedischen Organisation The Dental and Pharmaceutical Benefits Agency, TLV wurde 2017 eine gesundheitsökonomische Bewertung erstellt, die auf dem Ansatz der Kosten je QaLY beruht: Optune as an addition to standard treatment of patients newly-diagnosed with glioblastoma. - Health technology assessment report in support of county council decision- making. Der Bericht enthält klare Aussagen zur Effektivität der TTF:
In der Gruppe mit Optune und Temozolomid überlebten 13 Prozent der Patienten länger als fünf Jahre, während es in der Gruppe mit Temozolomid allein fünf Prozent waren (p = 0,0037).
Die längere Gesamtüberlebenszeit mit Optune war unabhängig vom Alter der Patienten oder ihrer medizinischen Prognose.
Die Beeinträchtigung wichtiger Parameter der Lebensqualität, wie Schmerzen und Beinschwäche, war bei Patienten, die Optune verwendeten, statistisch signifikant verzögert.
Dem
Studien
Studien zu Glioblastom bzw. Hirntumor allgemein
- clinicaltrials.gov: Liste aktueller Gliom-Studien in Deutschland laut "clinicalTrials.gov".
- clinicaltrials.gov: Glioblastom-Studien in Deutschland
- CANTI.ai: Glioblastoma
- Dnatrix - Clinical Trials in Glioblastoma
- Glioblastom.de: Studien
- Neueste Zusammenstellungen von Dr. Claus Voigt
- Glioblastom-Studien - Zusammenstellung von Dr. Claus Voigt
- Hirntumorhilfe - Klinische Studien beim Glioblastom in Deutschland
- Studien der Neuroonkologischen Arbeitsgemeinschaft (NOA)
- VirtualTrials: Best Published Trial Outcomes for Newly Diagnosed Glioblastoma der Musella Foundaton For Brain Tumor Research & Information, Inc, einer in den USA als gemeinnützig anerkannte Organisation.
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus - Neurochirurgie - Klinische Studien
- Universitätstumorzentrum Düsseldorf - Klinische Studien zu Hirntumoren
Kombinationstherapie-Studien
- Novocure Announces Clinical Collaboration with MSD on a Registrational-Intent Study to Evaluate Tumor Treating Fields Together with KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Newly Diagnosed Glioblastoma Meldung vom 26.05.2022.
EF-19
- Zhu JJ, Goldlust SA, Kleinberg LR, Honnorat J, Oberheim Bush NA, Ram Z. Tumor Treating Fields (TTFields) therapy vs physicians' choice standard-of-care treatment in patients with recurrent glioblastoma: a post-approval registry study (EF-19). Discov Oncol. 2022 Oct 14;13(1):105. doi: 10.1007/s12672-022-00555-5. PMID: 36239858; PMCID: PMC9568629.
Schlussfolgerung:
In der realen Welt zeigte die TTFields-Monotherapie ein vergleichbares (ITT-Population) und überlegenes (PP-Population) OS gegenüber PC-SOC bei rGBM. Im Einklang mit früheren Ergebnissen zeigte die TTFields-Therapie ein günstiges Sicherheitsprofil gegenüber der Chemotherapie, ohne neue Sicherheitssignale/systemische Effekte.
- Jay-Jiguang Zhu, Robert T. O'Donnell, Zvi Ram. EF-19 - A post-approval registry study of TTFields for the treatment of recurrent glioblastoma (GBM) (Abstract). In: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 Apr 27-28 and Jun 22-24. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(16 Suppl):Abstract nr CT211.
- Jay-Jiguang Zhu, Robert O'Donnell, and Zvi Ram. EF-19, a post-approval registry study of tumor treating fields (TTFields) in recurrent glioblastoma (rGBM). Journal of Clinical Oncology 2020 38:15_suppl, e14536-e14536.
TIGER
- Bähr O, Tabatabai G, Fietkau R, Goldbrunner R, Glas M, QOLP-31. Quality of life of patients with newly diagnosed glioblastoma during TTFields therapy in routine clinical care: First results of the TIGER study. Neuro-Oncology, Volume 23, Issue Supplement_6, November 2021, Pages vi189–vi190, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab196.751.
- "The use of TTFields for newly diagnosed GBM patients in Germany in routine clinical care – TIGER Study": Eine Anwendungsbeobachtung oder Register-Studie unter Führung der Uniklinik Frankfurt.
- Klinikum Nürnberg: TIGER-Studie - Anwendungsbeobachtung für PatientInnen mit TTF-Behandlung
EF-14
- NCT00916409 = EF-14-Studie Registereintrag der Studie auf clinicaltrials.gov.
- Taphoorn MJB, Dirven L, Kanner AA, et al. Influence of Treatment With Tumor-Treating Fields on Health-Related Quality of Life of Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Feb 1. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5082. [Epub ahead of print]
- Stupp R, Taillibert S, Kanner A, et al. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718. (PDF)
- Kurzgefasst: Randomisierte Phase III Studie zum Vergleich von Tumor Treating Fields in Kombination mit Temozolomid gegenüber Temozolomid-Erhaltungstherapie alleine. Die Kombination führte in der ITT-Population zu einer Verlängerung der progressionsfreien Überlebenszeit (Hazard Ratio 0,63; Median 3,1 Monate) und der Gesamtüberlebenszeit (HR 0,74; Median 3,0 Monate).
- Stupp R, Taphoorn M, Dirven L, et al. **ESMO 2017 Congress**: 334PD - Tumor Treating Fields (TTFields) – A novel cancer treatment modality: Translating preclinical evidence and engineering into a survival benefit with... Annals of Oncology (2017) 28 (suppl_5): v109-v121. 10.1093/annonc/mdx366
- Zhu JJ, Demireva P, Kanner AA, et al. Health-related quality of life, cognitive screening, and functional status in a randomized phase III trial (EF-14) of tumor treating fields with temozolomide compared to temozolomide alone in newly diagnosed glioblastoma. J Neurooncol. 2017 Aug 28. doi: 10.1007/s11060-017-2601-y. [Epub ahead of print] (Ergebnisse der Interims-Analyse für Lebensqualität)
- Penas-Prado M. Practice-Changing Abstracts From the 2016 Society for Neuro-Oncology Annual Scientific Meeting. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2017;37:187-191. doi: 10.14694/EDBK_175563.
- Aus dem Abstract:
Among the clinical trials presented, only one phase III trial evaluating a device therapy for treatment of newly diagnosed glioblastoma (EF14; tumor-treating fields) met prespecified statistical criteria for success, showing a modest benefit in progression-free survival and overall survival in patients without progression after radiation and concurrent temozolomide.
- Kesari S, Ram Z; EF-14 Trial Investigators. Tumor-treating fields plus chemotherapy versus chemotherapy alone for glioblastoma at first recurrence: a post hoc analysis of the EF-14 trial. CNS Oncol. 2017 Apr 12. doi: 10.2217/cns-2016-0049. [Epub ahead of print]
- Stupp R, Idbaih A, Steinberg DM, et al. LTBK-01: Prospective, multi-center phase III trial of tumor treating felds together with temozolomide compared to temozolomide alone in patients with newly diagnosed glioblastoma Neuro Oncol. 2016 Nov; 18(Suppl 6): i1.
- OncLive Conference Coverage - **2016 SNO Annual Meeting**: Optune Survival Benefit in GBM Sustained With Long-Term Data - Konferenzabstract des SNO 2016 Annual Meeting1 mit den Endergebnissen der EF-14-Studie (Stupp R, Idbaih A, Steinberg DM, et al. Prospective, multi-center phase III trial of tumor treating fields together with temozolomide compared to temozolomide alone in patients with newly diagnosed glioblastoma. Presented at 2016 SNO Annual Meeting; November 17-20, 2016; Scottsdale, Arizona. Abstract LTBK-01)
- Der Kongressabstrakt vom November 2016 enthält Vorab-Informationen aus der Endauswertung der EF-14-Studie, dem sich folgende Ergebnisse entnehmen lassen:
- Das progressionsfreie Überleben betrug in dem TTF (Optune)-Arm der Studie 6,7 Monate gegenüber 4 Monaten in dem Temozolomid-Arm. Die Patienten wurden dann nach Progression/Rezidiv weiterbehandelt - und es zeigte sich ein medianes Gesamtüberleben von 20,8 Monaten für die TTF/Optune-Gruppe gegenüber 16 Monaten in der Temozolomid-Gruppe. Somit hat die Studie, den Daten dieser Vorab-Publikation folgend, auch einen signifikanten positiven Effekt für die Patienten gezeigt, die unter der TTF-Therapie einen Progress/ein Rezidiv erleiden.
- Die Größe dieses Effekts entspricht im Übrigen ziemlich genau der Größe des Überlebensvorteils, den Temozolomid gegenüber dem vorherigen Therapiestandard erbracht hatte.
- Hottinger AF, Pacheco P, Stupp R. Tumor treating fields: a novel treatment modality and its use in brain Tumors. Neuro Oncol. 2016 Oct;18(10):1338-49. PMC full text. - Geschichte der TTF-Studien beim Glioblastom bis zum Ende der EF-14-Studie (aber ohne vollständige Auswertung).
- Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, et al. (mehr als 20 weitere) Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 Dec 15;314(23):2535-43. - Publikation der Interims-Analyse der EF-14-Studie. (PDF)
- Stupp R, Toms SA, Kesari S. Treatment for Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma--Reply. JAMA. 2016 Jun 7;315(21):2348-9. doi: 10.1001/jama.2016.1847. (Antwort auf einen Kommentar von Chamberlain MC in JAMA; Link zum Volltext; PDF)
PRiDe (Register-Studie)
- Mrugala MM, Engelhard HH, Dinh Tran D, et al. Clinical practice experience with NovoTTF-100A system for glioblastoma: the Patient Registry Dataset (PRiDe) Semin Oncol. 2014 Oct;41 Suppl 6:S4-S13. doi: 10.1053/j.seminoncol.2014.09.010. (Volltext)
- Analyse des Patientenregisters PRiDe, in dem alle TTF-Patienten seit der Marktzulassung 2011 bis zum Jahr 2013 gespeichert wurden. Zum Analysezeitpunkt enthielt die Datenbank Informationen zu 457 Patienten in 91 US-Behandlungszentren. Es fand sich ein medianes Gesamtüberleben (OS) von 9,6 Monaten, das signifikant länger war als die 6,6 Monate in der EF-11-Studie.
EF-11
- Nieder C. Ergebnisse einer randomisierten Phase-III-Studie zur Behandlung rezidivierter Glioblastome. Strahlenther Onkol. 2013 Jan;189(1):93-4. doi: 10.1007/s00066-012-0251-8 (Kommentar zur Publikation von Stupp et al. 2012; PDF).
- Stupp R, Wong ET, Kanner AA, et al. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2192-202. doi: 10.1016/j.ejca.2012.04.011. (Volltext)
- Kirson ED, Dbalý V, Tovarys F, et al. Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumor models and human brain tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):10152-7. (Volltext)
Andere
- Ansstas G, Tran DD. Treatment with Tumor-Treating Fields Therapy and Pulse Dose Bevacizumab in Patients with Bevacizumab-Refractory Recurrent Glioblastoma: A Case Series. Case Rep Neurol. 2016 Jan 8;8(1):1-9. doi: 10.1159/000442196. (PMC Volltext)
- Die Überlebenszeiten der Patienten, die ein Zweit- oder Dritt-Rezidiv nach Bevacizumab-Rezidivtherapie aufwiesen, waren deutlich länger als die vergleichbarer Patienten - eine statistische Auswertung war aufgrund der Fallserie nicht möglich/nicht sinnvoll.
- Rulseh AM, Keller J, Klener J, et al. Long-term survival of patients suffering from glioblastoma multiforme treated with tumor-treating fields. World J Surg Oncol. 2012 Oct 24;10:220. doi: 10.1186/1477-7819-10-220. (Volltext)
Patientengruppen, Fachgruppen - Reaktionen und Meinungen
- Befragungsaktion der Hirntumorhilfe zur Lebensqualität unter der TTFields-Behandlung
- National Brain Tumor Society Statement on FDA Approval of Optune for Treatment of Glioblastoma Patients Datum 06.10.2015
Compliance
- Kinzel A, Ambrogi M, Varshaver M, Kirson ED. Tumor Treating Fields for Glioblastoma Treatment: Patient Satisfaction and Compliance With the Second-Generation Optune® System. Clin Med Insights Oncol. 2019 Jan 29;13:1179554918825449. (PMC Volltext)
Background: … The first-generation Optune system weighed approximately 6 pounds (~2.7 kg). The second-generation redesigned Optune system weighs 2.7 pounds (~1.2 kg). We tested and compared GBM patient experience with the second-generation system versus the first-generation system.
Results: After transitioning to the second-generation system, compliance improved by more than 10% in four patients, was maintained in five patients and decreased by more than 10% in one patient. Following transition, eight out of nine patients reported a reduction in the triggering of malfunction alarms. Self-reported patient feedback showed improved handling and portability (weight, mobility) of the second- versus the first-generation Optune system.
- Toms SA, Kim CY, Nicholas G, Ram Z. Increased compliance with tumor treating fields therapy is prognostic for improved survival in the treatment of glioblastoma: a subgroup analysis of the EF-14 phase III trial. J Neurooncol. 2019 Jan;141(2):467-473. doi: 10.1007/s11060-018-03057-z. Epub 2018 Dec 1. (PMC Volltext)
CONCLUSION:
A compliance threshold of 50% with TTFields/TMZ correlated with significantly improved OS and PFS versus TMZ alone. Patients with compliance > 90% showed extended median and 5-year survival rates. Increased compliance with TTFields therapy is independently prognostic for improved survival in glioblastoma.
Nebenwirkungen/Risiken/unerwartete Wirkungen
- Shi W, Blumenthal DT, Oberheim Bush NA, Kebir S, Lukas RV, Muragaki Y, Zhu JJ, Glas M. Global post-marketing safety surveillance of Tumor Treating Fields (TTFields) in patients with high-grade glioma in clinical practice. J Neurooncol. 2020 Jul;148(3):489-500. doi: 10.1007/s11060-020-03540-6. Epub 2020 Jun 13. Erratum in: J Neurooncol. 2021 Jan;151(2):339. PMID: 32535723; PMCID: PMC7438370.
- Majd P, O'Connell DE, Kim RC, Bota DA, Carrillo JA. Case of glioblastoma patient treated with tumor treating fields therapy at recurrence degenerating to sarcoma. CNS Oncol. 2017 Mar 17. doi: 10.2217/cns-2016-0035. [Epub ahead of print]; University of California, Irvine School of Medicine.
Abstract: Optune® treatment is a US FDA-approved treatment for glioblastoma (GBM) that employs alternating electric fields. Tumor treating field (TTF) therapy can exert its effects on GBM via cell cycle mitosis disruption and cytokinesis. We describe a patient with recurrent GBM who had disease progression following standard surgical treatment and concomitant chemoradiotherapy, and was found to have sarcomatous transformation after initiation of TTF therapy with bevacizumab. Upon tumor progression, repeat surgical resection revealed transformation into a GFAP-negative, reticulin-positive sarcoma with rhabdomyoid features. The possibility of a causal connection between TTF therapy and sarcomatous transformation needs to be further evaluated. No such case of apparent sarcoma formation in the CNS following chemoradiotherapy and/or TTF treatment for GBM has been reported.
Langzeitüberleben
- Guzauskas GF, Salzberg M, Wang BC. Estimated lifetime survival benefit of tumor treating fields and temozolomide for newly diagnosed glioblastoma patients. CNS Oncol. 2018 Jul 1;7(3):CNS23. doi: 10.2217/cns-2018-0010. (PMC Volltext)
RESULTS & CONCLUSION:
Patients treated with TTFields and TMZ had an incremental mean lifetime survival of 1.8 years (TTFields/TMZ: 4.2 vs TMZ alone: 2.4). Patients alive at year 2 after starting TTFields had a 20.7% probability of surviving to year 10. The results presented here provide the required incremental survival benefit necessary for a future assessment of the incremental cost-effectiveness of TTFields.
- Rulseh A, Šroubek J. P09.47 Longterm survival after tumor treating fields (TTFields) therapy Neuro Oncol. 2017 May; 19(Suppl 3): iii81. Published online 2017 Apr 19. doi: 10.1093/neuonc/nox036.303
Lebensqualität
- Taphoorn MJB, Dirven L, Kanner AA, et al. Influence of Treatment With Tumor-Treating Fields on Health-Related Quality of Life of Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Apr 1;4(4):495-504. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5082. (PMC Volltext)
CONCLUSIONS AND RELEVANCE:
The addition of TTFields to standard treatment with temozolomide for patients with glioblastoma results in improved survival without a negative influence on HRQoL except for more itchy skin, an expected consequence from the transducer arrays.
Die Analyse ergab, dass die Patienten im Median zwischen 5,5 und 6,2 Zyklen TMZ erhalten hatten.
Sonstiges
- noridan Tumor Treatment Field Therapy (TTFT) Open Meeting - June 20, 2019 - Sitzungsprotokoll mit Patientenbeiträgen.
- Alexiades N, McKhann GM 2nd. A Shock to the System: Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide for Glioblastoma. Neurosurgery. 2018 May 1;82(5):E115-E116. doi: 10.1093/neuros/nyy044. (Volltext)
- DGN Presseinformation vom 01.02.2018: Neue Glioblastom-Therapie mit einigen Fragezeichen
- Medscape 19.12.2017: Tumor-Treating Fields: Significant Survival in Glioblastoma
- Novocure (NVCR) overview updated May 2017.
- OnkoNytt: Current Status of Tumor Treating Fields (TTF) Therapy (Optune™, formerly NovoTTF™-100A System) for Glioblastoma - Publikation der Norwegischen Krebsgesellschaft vom Januar 2016
- Optune - Produkt-Homepage auf deutsch mit Informationen zu Optune-Studien (aktuell nur zur EF-14-Studie)
- Optune Patientenhandbuch
- Optune US-Webseite mit Publikationsangaben
- STATNews 19.12.2017: Creating electric fields in the brain buys glioblastoma patients extra months of life
- STATNews 02.04.2017: A ‘sci-fi’ cancer therapy fights brain tumors, study finds
- The New York Times 15.11.2014: Electrical Scalp Device Can Slow Progression of Deadly Brain Tumors
- Wikipedia: Tumortherapiefelder
Literatur
- Alternating Electric Fields (“Tumour-Treating Fields”) for the Treatment of Glioblastoma. CADTH Issues in Emerging Health Technologies.
Siehe auch in diesem Wiki
- Methode: TTF
- TTF Glioblastom - Tumortherapiefelder bei Glioblastomrezidiv
- Glioblastom
- Glioblastom:Immuntherapie
- TTF höhergradige Gliome - Tumortherapiefelder bei diffusem Astrozytom und Oligodendrogliom
- Meningeom
Alle medizinischen Aussagen und Informationen in diesem Wiki dienen nicht der individuellen Beratung und können und sollen eine persönliche fachliche ärztliche oder sonstige Beratung nicht ersetzen! Auch erheben die hier gemachten Aussagen keinen Anspruch auf Richtigkeit oder Vollständigkeit. Dies ist keine Gesundheitsberatungsseite und auch keine Sozialberatungsseite!
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