Erstellt am 02 Mar 2020 19:29
Zuletzt geändert: 04 Mar 2020 21:47
Allgemeine Krankheitsbeschreibung
Die Dopa-responsive Dystonie durch Sepiapterin-Reduktase-Mangel ist eine Subgruppe der Dopamin-responsiven Dystonie (DRD; "Segawa-Syndrom"), dem sie früher undifferenziert zugeordnet wurde.
Alle DRD-Erkrankungen sind phänotypisch ähnlich, unterscheiden sich aber in den genetischen Ursprüngen. DRD kann entweder als autosomal dominantes oder als rezessives Merkmal vererbt werden und ist mit Mutationen in Genen assoziiert, die für Guanosin-5'-triphosphat (GTP) -Cyclohydrolase (GTP-Cyclohydrolase-Gen oder GCH-1; auf Chromosom 14), Tyrosinhydroxylase (TH-Gen auf Chromosom 11) und Sepiapterinreduktase (SPR) kodieren.
In der Literatur wie auch in verschiedenen, im Internet publizierten Informationsseiten findet man leider irreführende Darstellungen, die den Eindruck erwecken, dass eine DRD nur mit ganz bestimmten, bereits bekannten Genveränderungen assoziiert sein könnte. Dies ist nicht korrekt. Es sind noch längst nicht alle auslösenden Mutationen bzw. Genveränderungen bekannt.
Bei der Sepiapterin Reduktase Defizienz finden sich charakteristische Abnormalitäten im Liquor cerebrospinalis bei den CSF-Neurotransmittern und Pterinen.
Die Sepiapterin-Reduktase ist in die Synthesewege von Dopamin, Serotonin und Noradrenalin eingebunden. Eine Substitutions-Behandlung mit 5-Hydroxytryptophan kann den Mangel an Sepiapterin-Reduktase ausgleichen.
Die Dopa-responsive Dystonie durch Sepiapterin-Reduktase-Mangel bzw. die klinisch relevante Sepiapterin Reduktase Defizienz sind sehr selten. Laut Orphanet wurden bisher weltweit etwa 43 Fälle beschrieben. Die Störung kann daher nicht systematisch erforscht werden; eine Erstellung von Leitlinien nach den Prinzipien der Evidenzbasierten Medizin ist nicht möglich.
- Wikipedia(en): Sepiapterin reductase deficiency
- NIH - NLM - Genetics Home Reference: Sepiapterin reductase deficiency.
- Dopa-responsive Dystonie durch Sepiapterin-Reduktase-Mangel
- OrphaNet(en): Dopa-responsive dystonia due to sepiapterin reductase deficiency
Differentialdiagnosen, diagnostische Gruppen:
Labordiagnostik
Gendiagnostik
Einzelgendiagnostik oder Multigen-Panel, je nach Lage des Einzelfalls.
Genetic Testing Registry (GTR): Sepiapterin reductase deficiency
Liquordiagnostik
Zu den charakteristischen Liquoranomalien von Neurotransmittern und Pterinen gehören:
• Verringerte Gehalte an Homovanillinsäure (HVA) und 5-Hyroxyindolessigsäure (5-HIAA);
• Normaler bis leicht erhöhter Neopterinspiegel;
• Erhöhte Spiegel an Gesamtbiopterin, Dihydrobiopterin (BH2) und Sepiapterin (Bonafé et al. 2001b, Friedman et al. 2012, Bonafé 2006.
Literatur
- Friedman J. Sepiapterin Reductase Deficiency. GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020.
- Friedman J, Roze E, Abdenur JE, et al. Sepiapterin reductase deficiency: a treatable mimic of cerebral palsy. Ann Neurol. 2012 Apr;71(4):520-30.
- Friedman J, Hyland K, Blau N, MacCollin M. Dopa-responsive hypersomnia and mixed movement disorder due to sepiapterin reductase deficiency. Neurology. 2006 Dec 12;67(11):2032-5.
- Bainbridge MN, Wiszniewski W, Murdock DR, et al. Whole-genome sequencing for optimized patient management. Sci Transl Med. 2011 Jun 15;3(87):87re3. (PMC Volltext)
Allgemein zu Neurotransmitter-Defekten
- Brennenstuhl H, Jung-Klawitter S, Assmann B, Opladen T. Inherited Disorders of Neurotransmitters: Classification and Practical Approaches for Diagnosis and Treatment. Neuropediatrics. 2019 Feb;50(1):2-14. doi: 10.1055/s-0038-1673630. Epub 2018 Oct 29.
- Szymańska K, Kuśmierska K, Demkow U. Inherited disorders of brain neurotransmitters: pathogenesis and diagnostic approach. Adv Exp Med Biol. 2015;837:1-8. doi: 10.1007/5584_2014_86.
- Hoffmann GF, Assmann B. Neurotransmitterdefekte. Kap. 7; S. 92-101. In: Hoffmann GF & Grau AJ (Hrsg.). Stoffwechselerkrankungen in der Neurologie. 2004 Georg Thieme Verlag Stuttgart. ISBN 3131363215. DOI: 10.1055/b-0034-13053.
Arzneistoffe
Siehe auch
- Artikel Botulinumtoxin (Botox) in diesem Wiki
- Bewegungsstörungen
- Parkinson-Erkrankung
WebLinks
- Deutsches Ärzteblatt 16. Juni 2011: Segawa-Syndrom: Hollywoodreife Genom-Analyse
- Berliner Behindertenzeitung 2014: Segawa-Syndrom – eine seltene Bewegungsstörung: Treffen der Patienten mit Segawa-Syndrom in Würzburg.
Webseiten mit irreführenden/veralteten Informationen zur DRD/zum Segawa-Syndrom:
- Neurologienetz: Doparesponsive Dystonie
- DocCheck Flexikon: Segawa-Syndrom
- NDR Visite vom 20.11.2018: Wenn Beine und Füße sich verkrampfen
- Pschyrembel Online: Segawa-Syndrom
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* Zitat nach: Bach, Otto: ''Über die Subjektabhängigkeit des Bildes von der Wirklichkeit im psychiatrischen Diagnostizieren und Therapieren''. In: Psychiatrie heute, Aspekte und Perspektiven, Festschrift für Rainer Tölle, Urban & Schwarzenberg, München 1994, ISBN 3-541-17181-2, (Zitat: Seite 1)
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