Diamond-Blackfan-Anämie

Erstellt am 26 Apr 2023 09:54
Zuletzt geändert: 27 Apr 2023 12:38

WebLinks

Genetik

  • Ulirsch JC, Verboon JM, Kazerounian S, Guo MH, Yuan D, Ludwig LS, Handsaker RE, Abdulhay NJ, Fiorini C, Genovese G, Lim ET, Cheng A, Cummings BB, Chao KR, Beggs AH, Genetti CA, Sieff CA, Newburger PE, Niewiadomska E, Matysiak M, Vlachos A, Lipton JM, Atsidaftos E, Glader B, Narla A, Gleizes PE, O'Donohue MF, Montel-Lehry N, Amor DJ, McCarroll SA, O'Donnell-Luria AH, Gupta N, Gabriel SB, MacArthur DG, Lander ES, Lek M, Da Costa L, Nathan DG, Korostelev AA, Do R, Sankaran VG, Gazda HT. The Genetic Landscape of Diamond-Blackfan Anemia. Am J Hum Genet. 2018 Dec 6;103(6):930-947. doi: 10.1016/j.ajhg.2018.10.027. Epub 2018 Nov 29. Erratum in: Am J Hum Genet. 2019 Feb 7;104(2):356. PMID: 30503522; PMCID: PMC6288280.

Kleinwuchs

Zitat:
Prompted by the initial discovery in 1999 that DBA is a disorder of ribosome biosynthesis and function, there is mounting experimental evidence suggesting that therapy directed at improving translational efficiency could possibly ameliorate both the erythroid failure and the growth retardation in DBA. The branched chain amino acid L-leucine had been shown to improve translational efficiency through activation of the eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein 1 as well as by upregulating ribosome biosynthesis through the mTOR signaling pathway.
Zitat, übersetzt:
Seit der Entdeckung im Jahr 1999, dass DBA eine Störung der Ribosomenbiosynthese und -funktion ist, mehren sich die experimentellen Hinweise darauf, dass eine Therapie, die auf die Verbesserung der Translationseffizienz abzielt, möglicherweise sowohl das erythroide Versagen als auch die Wachstumsverzögerung bei DBA verbessern könnte. Es wurde gezeigt, dass die verzweigtkettige Aminosäure L-Leucin die Translationseffizienz durch Aktivierung des eukaryotischen Translationsinitiationsfaktors 4E-bindendes Protein 1 sowie durch Hochregulieren der Ribosomenbiosynthese über den mTOR-Signalweg verbessert.

  • Da Costa L, Leblanc T, Mohandas N. Diamond-Blackfan anemia. Blood. 2020 Sep 10;136(11):1262-1273. doi: 10.1182/blood.2019000947. PMID: 32702755; PMCID: PMC7483438.

Zitat:
DBA patients need comprehensive multispecialty clinical care. In children, growth is the main concern. Therapeutic approaches include steroid use limitations; leucine, reported to be associated with growth acceleration; and GH. Treatment of 19 DBA children with GH was reported to be effective.35 GH administration should be considered for DBA children with major growth retardation. However, caution is warranted, because 3 cases of osteosarcoma were reported in DBA patients treated with GH.35
Zitat, übersetzt:
DBA-Patienten benötigen eine umfassende klinische Betreuung durch mehrere Fachrichtungen. Bei Kindern ist das Wachstum das Hauptanliegen. Zu den therapeutischen Ansätzen gehören die Einschränkung des Steroidgebrauchs, Leucin, das Berichten zufolge mit einer Wachstumsbeschleunigung einhergeht, und GH. Die Behandlung von 19 DBA-Kindern mit GH erwies sich als wirksam. Die GH-Verabreichung sollte bei DBA-Kindern mit starker Wachstumsverzögerung in Betracht gezogen werden. Es ist jedoch Vorsicht geboten, da bei DBA-Patienten, die mit GH behandelt wurden, 3 Fälle von Osteosarkomen gemeldet wurden.

Zitat:
In patients with reduced growth velocity or a short stature; bone age and indicators of growth hormone (GH) deficiency [insulin‐like growth factor (IGF)1, IGF‐B3] should be analysed. In selected patients, treatment with GH is indicated, but should be considered carefully in the context of the increased cancer risk in DBA patients (Alter, 2004; Scott et al, 2004; Howell et al, 2015; Lahoti et al, 2016).
Zitat, übersetzt:
Bei Patienten mit verminderter Wachstumsgeschwindigkeit oder Kleinwuchs sollten das Knochenalter und Indikatoren für einen Wachstumshormon (GH)-Mangel [insulinähnlicher Wachstumsfaktor (IGF)1, IGF-B3] untersucht werden. Bei ausgewählten Patienten ist eine Behandlung mit GH indiziert, sollte aber im Zusammenhang mit dem erhöhten Krebsrisiko bei DBA-Patienten sorgfältig abgewogen werden (Alter, 2004; Scott et al, 2004; Howell et al, 2015; Lahoti et al, 2016).

Neoplasie-Risiko

  • Da Costa LM, Marie I, Leblanc TM. Diamond-Blackfan anemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021 Dec 10;2021(1):353-360. doi: 10.1182/hematology.2021000314. PMID: 34889440; PMCID: PMC8791146.

Zitat:
A recent study established a risk of 5% for malignancies in nontransplanted patients with DBA in the National Cancer Institute cohort17 and in the American DBA registry42,43 with an observed/expected ratio of 4.8 for any malignancy, 44.7 for colon carcinoma, 9.4 for lung cancer, 42.4 for osteogenic sarcoma, 352 for MDS, and 28.8 for acute myeloid leukemia.42,43 However, compared with the other inherited bone marrow failure syndromes, the observed/expected ratio is lower for DBA.17 To date, there are no guidelines for MDS/acute myeloid leukemia and solid tumor screening, except recent preliminary recommendations on colorectal carcinoma,44 but this may be warranted and is currently being discussed among DBA cooperative groups.
Zitat, übersetzt:
In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde in der Kohorte des National Cancer Institute und im amerikanischen DBA-Register ein Risiko von 5 % für bösartige Erkrankungen bei nicht transplantierten Patienten mit DBA ermittelt, mit einem Verhältnis von beobachtetem/erwartetem Krebs von 4,8 für jegliche bösartige Erkrankung, 44,7 für Kolonkarzinom, 9,4 für Lungenkrebs, 42,4 für osteogenes Sarkom, 352 für MDS und 28,8 für akute myeloische Leukämie. Im Vergleich zu den anderen vererbten Syndromen der Knochenmarkinsuffizienz ist das Verhältnis zwischen Beobachtung und Erwartung bei DBA jedoch niedriger. Bis heute gibt es keine Richtlinien für MDS/akute myeloische Leukämie und Screening auf solide Tumore, mit Ausnahme der jüngsten vorläufigen Empfehlungen zum kolorektalen Karzinom, aber dies könnte gerechtfertigt sein und wird derzeit in den DBA-Kooperationsgruppen diskutiert.

Screening

Siehe auch in diesem Wiki

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* Zitat nach: Bach, Otto: ''Über die Subjektabhängigkeit des Bildes von der Wirklichkeit im psychiatrischen Diagnostizieren und Therapieren''. In: Psychiatrie heute, Aspekte und Perspektiven, Festschrift für Rainer Tölle, Urban & Schwarzenberg, München 1994, ISBN 3-541-17181-2, (Zitat: Seite 1)

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