Palivizumab (Synagis®)

Erstellt am 03 Dec 2016 21:41
Zuletzt geändert: 12 Oct 2020 19:28

Palivizumab (Synagis®) ist ein Impfstoff zur passiven Immunisierung gegen RSV-Infektionen. Palivizumab (Synagis®) ist kein therapeutischer Arzneistoff.

Produkt - / Fachinformationen

Synagis ist indiziert zur Prävention der durch das Respiratory-Syncytial-Virus (RSV) hervorgerufenen schweren Erkrankungen der unteren Atemwege, die Krankenhausaufenthalte erforderlich machen, bei Kindern mit hohem Risiko für RSV-Erkrankungen:
• Kinder, die in der 35. Schwangerschaftswoche oder früher geboren wurden und zu Beginn der RSV-Saison jünger als 6 Monate sind.
• Kinder unter 2 Jahren, die innerhalb der letzten 6 Monate wegen bronchopulmonaler Dysplasie behandelt wurden.
• Kinder unter 2 Jahren mit hämodynamisch signifikanten angeborenen Herzfehlern.

Dosierung

Die empfohlene Dosierung beträgt 15 mg Palivizumab/kg Körpergewicht (KG).
Diese ist einmal im Monat, während des Zeitraums eines erhöhten RSV-Infektionsrisikos in der Bevölkerung, zu verabreichen.

Der Zeitraum des erhöhten Risikos hängt einmal vom individuellen Risiko und somit der Grunderkrankung im Einzelfall ab. Darüber hinaus ist das Risiko gekoppelt an das generelle, saisonale Risiko einer RSV-Infektion.
Laut RKI liegt in Mitteleuropa die Inzidenz von November bis April am höchsten (RSV-Saison), in den übrigen Monaten kommen nur sporadische Infektionen vor.
Der Gipfel einer RSV-Saison erstreckt sich über etwa 4–8 Wochen und liegt meist im Januar und Februar, seltener auch im November und Dezember.
In den letzten Jahren wurde außerdem ein jährlicher Wechsel dieser winterlichen RSV-Saison mit einer früheren Saison im September und Oktober beobachtet.
Ab der Wintersaison 2010/2011 berichtet die Arbeitsgemeinschaft Influenza über die aktuelle RSV-Situation in Deutschland

Literatur

Hintergrund: Das Respiratory-Syncytial-Virus (RSV) ist der häufigste virale Erreger, der mit akuten Infektionen der unteren Atemwege (ALRIs) in Verbindung gebracht wird, mit einer signifikanten Morbidität und Mortalität im Kindesalter weltweit. Es liegen keine Schätzungen über den Schweregrad RSV-assoziierter ALRI (RSV-ALRI) bei Kindern mit angeborener Herzerkrankung (KHK) vor, so dass es notwendig ist, die verfügbaren Daten zusammenzufassen. Wir identifizierten relevante Studien, um die Ergebnisse zusammenzufassen, und führten eine Meta-Analyse der verfügbaren Daten über RSV-assoziierte ALRI-Krankenhausaufenthalte bei Kindern im Alter von < 5 Jahren durch, wobei wir diejenigen mit zugrunde liegender KHK mit denen ohne KHK verglichen.
Methoden: Wir führten eine systematische Suche in der vorhandenen relevanten Literatur durch und identifizierten Studien, die von Krankenhausaufenthalten von Kindern im Alter von <5 Jahren mit RSV-ALRI mit zugrunde liegender oder keiner KHK berichten. Wir fassten die Daten zusammen und führten (wenn möglich) eine Meta-Analyse nach dem Zufallsprinzip durch, um die beiden Gruppen zu vergleichen.
Ergebnisse: Wir haben 18 Studien einbezogen, die unsere strengen Auswahlkriterien erfüllten. Das Risiko schwerer RSV-ALRI (Odds Ratio, 2,2; 95% Konfidenzintervall [KI], 1,6-2,8), die Hospitalisierungsrate (Inzidenzratenverhältnis, 2,8; 95% KI, 1,9-4,1) und das Fall-Todesfall-Verhältnis (Risikoverhältnis [RR], 16,5; 95% KI, 13,7-19,8) im Zusammenhang mit RSV-ALRI war bei Kindern mit zugrunde liegender KHK höher als bei Kindern ohne KHK. Das Risiko einer Einweisung auf die Intensivstation (RR, 3,9; 95% KI, 3,4-4,5), die Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstofftherapie (RR, 3,4; 95% KI, 0,5-21,1) und die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung (RR, 4,1; 95% KI, 2,1-8,0) war bei Kindern mit zugrunde liegender KHK ebenfalls höher.
Schlussfolgerung: Dies ist die detaillierteste Übersicht, die eine schwerwiegendere RSV-ALRI bei Kindern im Alter von < 5 Jahren mit zugrundeliegender KHK, insbesondere hämodynamisch signifikanter zugrundeliegender KHK, im Vergleich zu Kindern ohne KHK zeigt, was die Notwendigkeit verbesserter RSV-Prophylaxe und Behandlungen unterstützt, die auch bei Kindern über 1 Jahr wirksam sind.

Zielsetzung: Evaluierung der Wirksamkeit von zwei Palivizumab-Programmen, die auf Hochrisikokinder abzielen und durch Frühgeburt, Diagnose von Komorbiditäten und Geographie definiert sind, sowie Bewertung potenzieller Ungleichheiten nach Einkommen in der Nachbarschaft.
Entwurf: Kontrollierte, unterbrochene Zeitreihen.
Umgebung: Ontario, Kanada.
Patientinnen und Patienten: Wir verwendeten verknüpfte Gesundheits- und demographische Verwaltungsdatenbanken, um alle Kinder zu identifizieren, die vom 1. Januar 1993 bis zum 31. Dezember 2016 in Krankenhäusern geboren wurden. Die Nachbeobachtung endete frühestens mit dem zweiten Geburtstag oder am 30. Juni 2017.
Intervention: Palivizumab-Wählbarkeit: Das Kind wurde sehr früh geboren und ≤6 Monate alt während der RSV-Saison (Respiratory Syncytial Virus); <24 Monate alt mit einer signifikanten chronischen Lungen- oder angeborenen Herzerkrankung; oder ≤6 Monate alt, früh geboren oder Bewohner abgelegener Regionen.
Hauptergebnis: Schwere RSV-bezogene Krankheit, definiert als Krankenhausaufenthalt oder Tod mit der Diagnose Bronchiolitis, RSV-Pneumonie oder RSV.
Ergebnisse: 3 Millionen Geburten und 87 000 RSV-bezogene Ereignisse wurden identifiziert. Über den Untersuchungszeitraum sank die Rate schwerer RSV-assoziierter Erkrankungen in der Gruppe mit dem höchsten Risiko, den anspruchsberechtigten Säuglingen unter 6 Monaten, um 65,4% (230,6 bis 79,8 Aufnahmen pro 1000 Kinderjahre). Im Verhältnis zu den Veränderungen bei nicht infrage kommenden Säuglingen < 6 Monate sanken die Raten bei den infrage kommenden Säuglingen unmittelbar nach Einführung eines nationalen Palivizumab-Programms im Jahr 1998 um 10,4% (95% CI -18,6% auf 39,4%). Anfänglich waren die Raten bei Kleinkindern aus einkommensschwachen Gegenden erheblich höher, aber die einkommensspezifischen Raten konvergierten im Laufe der Zeit bei den in Frage kommenden Kleinkindern < 6 Monate; eine solche Konvergenz war bei anderen Kindern nicht zu beobachten.
Schlussfolgerungen: Die Inzidenz schwerer RSV-assoziierter Erkrankungen nahm im Untersuchungszeitraum ab. Wir können zwar keine Kausalität zuschreiben, aber der Zeitpunkt und das Ausmaß dieser Rückgänge lassen vermuten, dass Palivizumab die RSV-Belastung und die Verringerung der sozialen Ungleichheiten unter den Palivizumab-berechtigten Säuglingen verringert hat.

Kurzfassung
In Quebec, Kanada, wurde die Anspruchsberechtigung für die Palivizumab-Immunprophylaxe (PVZ) im Herbst 2016 erweitert und umfasst nun auch Kleinkinder mit gesunder Lebenserwartung (HFT), die in der zirkumpolaren Region Nunavik leben und zu Beginn der RSV-Saison < 3 Monate alt sind oder während der Saison geboren wurden. Diese Studie bewertete die Wirksamkeit der PVZ zur Verhinderung von RSV-Krankenhausaufenthalten bei diesen Säuglingen während der drei auf ihre Einführung folgenden Saisons. Medizinische und Laboraufzeichnungen von <1-jährigen Säuglingen (375 durchschnittliche jährliche Geburtenkohorte), die während 6 Jahren mit Atemwegsinfektionen in regionale und tertiäre Krankenhäuser eingewiesen wurden, wurden überprüft. Individuelle Apothekendaten und Geburtenregister wurden zur Schätzung der Einhaltung der PVZ und der direkten PVZ-Effektivität bei 0-5 Monate alten HFT-Kindern verwendet, indem die Inzidenz von RSV-Krankenhauseinweisungen 1) bei geschützten und ungeschützten Säuglingen und 2) während PVZ-geschützter und ungeschützter Tage verglichen wurde. Über sechs Saisons betrug die RSV-Krankenhausaufenthaltsrate 50,2/1000 (72,6/1000 bereinigt um Untererkennung) bei <1-jährigen Säuglingen. 73% (469) der für eine HFT in Frage kommenden Säuglinge erhielten PVZ; 37% (237) erhielten alle empfohlenen Dosen. Insgesamt war in den drei RSV-Saisons die Inzidenz von RSV-Krankenhausaufenthalten bei PVZ-geschützten Säuglingen ähnlich wie bei PVZ-ungeschützten Säuglingen, was zu einer direkten PVZ-Wirksamkeit von -6,7% (95% CI -174,8%, 85,6%) führte. Die Inzidenz von RSV-Krankenhausaufenthalten während PVZ-geschützter und während PVZ-ungeschützter Tage war ebenfalls ähnlich, was zu einer PVZ-Direkteffektivität von -3,8% führte (CI -167,6%, 64,9%). Über drei RSV-Saisons hinweg gab es keine Hinweise darauf, dass PVZ die RSV-Krankenhausaufenthalte bei HFT Nunavik-Kindern reduzierte. Darüber hinaus lässt die suboptimale Einhaltung des empfohlenen PVZ-Verabreichungsplans auf Machbarkeits- und Akzeptanzprobleme schließen.

Hintergrund: Die einzige pharmakologische Prophylaxe gegen die Infektion mit dem Respiratory Syncytial Virus (RSV) bei Frühgeborenen ist der humanisierte monoklonale Antikörper Palivizumab. Nach der Änderung der Empfehlungen der American Academy of Pediatrics (AAP) im Jahr 2014 beschränkte die italienische Arzneimittelagentur (AIFA) zu Beginn der RSV-Saison 2016-2017 die finanzielle Deckung für Palivizumab-Verschreibungen auf ansonsten gesunde Frühgeborene mit < 29 Wochen Gestationsalteralter (wGA) im Alter von < 12 Monaten. Aufgrund der Auswirkungen auf die Schwere der Erkrankung und die Krankenhausaufenthalte nach dieser Beschränkung, die durch mehrere klinische Studien in Italien nachgewiesen wurden, setzte AIFA im November 2017 die finanzielle Deckung für diese Säuglinge wieder ein. In dieser systematischen Übersicht fassen wir die Daten, die die Bedeutung der Palivizumab-Prophylaxe zeigen, kritisch zusammen.
Methoden: Daten von sechs italienischen pädiatrischen Instituten und dem italienischen Netzwerk der pädiatrischen Intensivstationen (TIPNet) wurden aus der Literatur recherchiert und berücksichtigt. Die epidemiologischen Informationen für Säuglinge 29-36 wGA, die < 12 Monate alt sind und wegen einer virusinduzierten akuten Infektion der unteren Atemwege eingewiesen wurden, wurden retrospektiv überprüft. RSV-assoziierte Krankenhauseinweisungen wurden zwischen der Saison mit laufender Begrenzung, d.h. 2016-2017, im Vergleich zu zwei Saisons vor (2014-2015 und 2015-2016) und einer Saison nach (2017-2018) der AIFA-Begrenzung verglichen.
Ergebnisse: Während der RSV-Epidemiesaison 2016-2017, als die AIFA die finanzielle Deckung der Palivizumab-Prophylaxe auf der Grundlage der AAP-Empfehlung 2014 begrenzte, berichtet die Studie über eine höhere Inzidenz von RSV-Bronchiolitis und eine größere Beeinträchtigung der Atemfunktion. Während dieser Saison stellten wir auch eine Zunahme der Krankenhauseinweisungen und der Einweisungen auf die pädiatrische Intensivstation sowie längere Krankenhausaufenthalte fest, die höhere Gesundheitskosten verursachen. Während der Epidemiesaison 2016-2017 wurde auch ein allgemeiner Anstieg der Zahl der RSV-Bronchiolitis-Fälle bei Kindern beobachtet, die als Vollzeitgeborene geboren wurden, was darauf hindeutet, dass die verminderte Prophylaxe bei Frühgeborenen eine breitere Infektionsstreuung in Gruppen von Säuglingen verursacht haben könnte, die nicht als gefährdet gelten.

Hintergrund: Virale Infektionen der Atemwege sind in der frühen Kindheit häufig. Wie sie sich auf die Geschichte von Mukoviszidose-Lungenerkrankungen bei Kleinkindern auswirken, ist kaum bekannt. Das Hauptziel unserer Studie war es, die Häufigkeit von Atemwegsinfektionen in dieser jungen Mukoviszidose-Population zu bestimmen. Sekundäre Ergebnisse waren die Art der zurückgewonnenen Viruserreger und die Auswirkungen solcher Infektionen.
Methoden: Wir führten eine prospektive Kohortenstudie mit 25 Kindern durch, die von Mukoviszidose betroffen und weniger als 2 Jahre alt waren. Die Nasenproben wurden systematisch monatlich oder zweimonatlich entnommen, wobei zusätzliche Proben während der Episoden von Atemwegsinfektionen entnommen wurden. Zehn Erreger wurden durch eine Kombination von fünf Duplex-RT-PCRs oder PCRs getestet: Influenza A und B, Respiratory Syncytial Virus (RSV), Metapneumovirus (MPV), Rhinovirus/Enterovirus (RV/EV)), Coronavirus (HKU1, NL63, 229E und OC43), Parainfluenzavirus (1-4), Adenovirus und Bocavirus (Respiratory Multi-Well System MWS r-gene®, BioMérieux, Marcy l'Étoile, Frankreich). Zyklusschwellenwerte (CTs) wurden für alle positiven Proben gemeldet und bei Werten unter 40 als positiv betrachtet. Quantitative Variablen wurden mit einem nichtparametrischen statistischen Test verglichen (Wilcoxon Signed Rank für paarweise Vergleiche). Zur Beurteilung der Beziehungen zwischen zwei Variablen wurde der Korrelationskoeffizient (r) nach Pearson verwendet. Statistische Analysen wurden mit SAS v9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA) oder GraphPad Prism V6.00 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) durchgeführt. Das Signifikanzniveau wurde auf 0,05 festgelegt.
Ergebnisse: Das mittlere Alter bei Einschluss betrug 9,6 ± 6,7 Monate. Die Patienten hatten 3,4 ± 1,7 Episoden von Atemwegsinfektionen pro Kind und Jahr. Vierundvierzig Atemwegsinfektionen (69%) waren mit dem Virus assoziiert: Rhinovirus und Enterovirus (RV/EV) waren bei 61% von ihnen impliziert und Respiratory Syncytial Virus (RSV) bei 14%. Nur ein Patient musste wegen Infektionen der unteren Atemwege ins Krankenhaus eingewiesen werden. 86% der Patienten wurden im Mittel 13,8 ± 6,2 Tage lang mit Antibiotika behandelt. RSV-Infektionen (n = 6) verliefen gewöhnlich mild.
Schlussfolgerungen: Atemwegsinfektionen bei Kleinkindern mit zystischer Fibrose verliefen gewöhnlich mild und erforderten nur selten einen Krankenhausaufenthalt. Es ist nicht überraschend, dass RV/EV die häufigsten Erreger waren. Die RSV-bedingte Morbidität scheint in dieser Population niedrig zu sein. Dies wirft die Frage nach der Nützlichkeit von RSV-Präventivmedikamenten in dieser jungen Population auf.

Kurzfassung
Es wurde eine Beobachtungsstudie mit Kindern < 2 Jahre durchgeführt, die ≥ 1 Dosis Palivizumab in 32 kanadischen Einrichtungen von 2005 bis 2017 erhielten. Wir verglichen die Risiken von Atemwegserkrankungen (RIH) und RSVH (Respiratory Syncytial Virus-related Hospitalization, RSVH) bei Kindern mit einer angeborenen Atemwegsanomalie (CAA) mit denen, die bei Standardindikationen (SI) und schweren medizinischen Störungen (SMD) prophylaktisch behandelt wurden. Es wurden Daten zum neonatalen Verlauf, zur Demographie, zur Verwendung und Adhärenz von Palivizumab und zu Ereignissen von Atemwegserkrankungen gesammelt und mit Hilfe von ANOVA, Chi-Quadrat-Tests und Cox-Proportional Hazards analysiert. > Fünfundzwanzigtausenddreiundzwanzigtausend Kinder (1219 CAA, 3538 SMD und 20.246 SI) wurden eingeschrieben. Die Palivizumab-Adhärenz lag insgesamt bei 74,8% und war in allen Gruppen ähnlich. Bei 2054 Ereignissen im Zusammenhang mit Atemwegserkrankungen wurden 1724 Kinder hospitalisiert. Die RIH-Raten betrugen 13,6% (CAA), 9,6% (SMD) und 6,0% (SI). Die RSVH-Raten betrugen 2,4% (CAA), 1,6% (SMD) und 1,5% (SI). Nach Bereinigung um demographische und neonatale Unterschiede wiesen Kinder mit einer CAA ein signifikant erhöhtes RIH- und RSVH-Risiko im Vergleich zu SI auf (RIH, HR = 1,6, 95% CI 1,2-2. 2, p = 0,002; RSVH, HR = 2,1, 95% KI 1,0-4,4, p = 0,037), aber ähnlich wie bei SMD (RIH, HR = 1,3, 95% KI 0,9-1,9, p = 0,190; RSVH, HR = 1,7, 95% KI 0,7-4,1, p = 0,277).Schlussfolgerung: Kinder mit einer CAA haben ein höheres RIH-Risiko. Das RSVH-Risiko war zwischen CAA und SMD ähnlich, aber höher für CAA im Vergleich zu SI, was bedeutet, dass diese Population eine Überwachung zur RSV-Prophylaxe benötigt. Was ist bekannt: - Kinder mit angeborenen Atemweganomalien (CAA) haben ein Risiko für Atemwegserkrankungen und RSVH (Respiratory Syncytial Virus-related Hospitalisation) mit begleitender Morbidität und Mortalität - RSV-Prophylaxe kann bei Kindern mit einer CAA nützlich sein, wird aber nicht routinemäßig empfohlen Was ist neu? - Kinder mit einer CAA hatten ein 1,6- bis 2,3-mal höheres Risiko für einen respiratorischen Krankenhausaufenthalt und RSVH im Vergleich zu denen, die bei Standardindikationen, zugelassenen Indikationen und schweren medizinischen Störungen prophylaktisch behandelt wurden. - Das RSVH-Risiko bei Kindern im Alter von < 2 Jahren mit entweder oberen oder unteren Atemwegsanomalien ist ähnlich. Kinder mit einer CAA bedürfen während der RSV-Saison einer sorgfältigen Überwachung, und eine Prophylaxe kann angemessen sein.

Zielsetzungen: Das primäre Ziel dieser Studie war die Bestimmung der Inzidenz und der aufgetretenen Morbiditäten von mit dem Respiratory Syncytial Virus (RSV) verbundenen Krankenhausaufenthalten (RSVH) in der Saison nach Abschluss der Prophylaxe.
Methoden: Es wurde eine retrospektive Studie aller Säuglinge durchgeführt, die während der RSV-Saisons 2009 bis 2014 in einer Prophylaxe-Klinik in einer Einrichtung eingeschrieben waren. Die RSV-Infektion wurde durch Diseases Codes identifiziert und durch die RSV-Positivität bestätigt. Die Daten wurden anhand der Prophylaxe-Indikationen in fünf Gruppen eingeteilt. Die Inzidenz von RSVH wurde berechnet. Für jede Untergruppe wurden die Unterschiede in den Merkmalen zwischen Kindern mit und ohne RSVH durch einen unabhängigen t-Test oder Chi-Quadrat-Test analysiert.
Ergebnisse: Während fünf RSV-Saisons waren 827 Kleinkinder eingeschrieben. Die RSVH-Inzidenz in der auf die Prophylaxe folgenden Saison betrug 2,1% (n=17/827). Bei Kindern mit chronischer Lungenerkrankung (CLD) war die RSVH-Inzidenz am höchsten (7,7%; n=4/52), gefolgt von den Frühgeburten in der 33. bis 35. Schwangerschaftswoche (2,5%; n=4/162), denjenigen mit komplexen medizinischen Störungen (2,2%; n=3/135), denjenigen mit angeborenen Herzerkrankungen (1,5%; n=1/66) und den Frühgeburten in weniger als oder gleich 32 Schwangerschaftswochen (1,2%; n=5/412). Es gab keinen statistisch signifikanten Zusammenhang zwischen den Indikationen für Prophylaxe und RSVH (exakter Fisher-Test, P=0,060). Die Wahrscheinlichkeit einer RSVH war bei CLD 4,9-mal höher (Odds Ratio [OR]=4,9; 95% KI: 1,53, 15,55; P=0,007) im Vergleich zu denen ohne CLD. Die mediane Verweildauer der RSVH betrug 4 Tage; 58,8% (n=10/17) benötigten Sauerstoff (Median 1 Tag); 29,4% (n=5/17) benötigten Intensivpflege.
Schlussfolgerungen: Kleinkinder mit CLD haben in der auf die Prophylaxe folgenden Saison das höchste Risiko für RSVH und könnten oder sollten, je nach Schwere der Erkrankung, Palivizumab für mehr als zwei Saisons erhalten. Es sind jedoch grössere prospektive Studien erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen, bevor eine Strategie zur Bereitstellung einer Prophylaxe für eine dritte RSV-Saison in Angriff genommen wird.

Weblinks

Siehe auch in diesem Wiki

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Zitat nach: Bach, Otto: ''Über die Subjektabhängigkeit des Bildes von der Wirklichkeit im psychiatrischen Diagnostizieren und Therapieren''. In: Psychiatrie heute, Aspekte und Perspektiven, Festschrift für Rainer Tölle, Urban & Schwarzenberg, München 1994, ISBN 3-541-17181-2, (Zitat: Seite 1)
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