Olaparib (Lynparza®)

Erstellt am 28 Mar 2019 18:42
Zuletzt geändert: 08 Dec 2020 12:32

Olaparib ist ein so genannter PARP-Inhibitor.

Fachinformationen

Ovarialkazinom

Aus der Fachinfo für die Tabletten:

Patientinnen mit einem fortgeschrittenen (FIGO-Stadien III und IV) BRCA1/2-mutierten (in der Keimbahn und/oder somatisch), high-grade epithelialen Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom oder primären Peritonealkarzinom, die nach einer abgeschlossenen Platin-basierten Erstlinien-Chemotherapie ein Ansprechen (vollständig oder partiell) haben.
Erhaltungstherapie von erwachsenen Patientinnen mit einem Platin-sensitiven Rezidiv eines high-grade epithelialen Ovarialkarzinoms, Eileiterkarzinoms oder primären Peritonealkarzinoms, die auf eine Platin-basierte Chemotherapie ansprechen (vollständig oder partiell).
Monotherapie für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit BRCA1/2-Mutationen in der Keimbahn angewendet, die ein HER2-negatives, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Mammakarzinom haben.
Monotherapie für die Erhaltungstherapie von erwachsenen Patienten mit Keimbahn-BRCA1/2-Mutationen, die ein metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas haben …

Seit Mai 2018 ist Olaparib als Kapsel für die Anwendung unabhängig vom BRCA-Mutationsstatus verfügbar!

Lynparza [Kapseln!] wird als Monotherapie für die Erhaltungstherapie von erwachsenen Patientinnen mit einem Platin-sensitiven Rezidiv eines high-grade epithelialen Ovarialkarzinoms, Eileiterkarzinoms oder primären Peritonealkarzinoms angewendet, die auf eine Platin-basierte Chemotherapie ansprechen (vollständig oder partiell).

NB
Für fortgeschrittene, nicht rezidivierte Tumore bleibt es bei der Notwendigkeit der BRCA-Testung!

Mammakarzinom

Lynparza wird als Monotherapie für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit BRCA1/2-Mutationen in der Keimbahn angewendet, die ein HER2-negatives, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Mammakarzinom haben. Die Patienten sollten zuvor mit einem Anthrazyklin und einem Taxan im (neo)adjuvanten oder metastasierten Setting behandelt worden sein, es sei denn, die Patienten waren für diese Behandlungen nicht geeignet.
Patienten mit Hormonrezeptor (HR)-positivem Mammakarzinom sollten außerdem eine Krankheitsprogression während oder nach einer vorherigen endokrinen Therapie aufweisen oder für eine endokrine Therapie nicht geeignet sein.

Pankreaskarzinom

Lynparza wird angewendet als Monotherapie für die Erhaltungstherapie von erwachsenen Patienten mit Keimbahn-BRCA1/2-Mutationen, die ein metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas haben und deren Erkrankung nach einer mindestens 16-wöchigen Platin-haltigen Behandlung im Rahmen einer Erstlinien-Chemotherapie nicht progredient war.

Prostatakarzinom

Lynparza wird angewendet als Monotherapie für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom und BRCA1/2-Mutationen (in der Keimbahn und/oder somatisch), deren Erkrankung nach vorheriger Behandlung, die eine neue hormonelle Substanz (new hormonal agent) umfasste, progredient ist.
(Siehe auch hier: Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health: Olaparib (Lynparza) for metastatic castration-resistant prostate Cancer)

Arzneimittel-Verzeichnisse und Behörden-Informationen

Auslands-Zulassungen

Indikationserweiterungen

  • Am 03. November 2020 wurden Olaparib (Lynparza®) Filmtabletten in der Europäischen Union für für Patienten mit einem metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC) mit BRCA1/2-Mutation zugelassen.

Studien / Literatur

Prostatakarzinom

Allgemeine Literatur zur Forschung / Studien

PROpel

Die Wirksamkeit der Olaparib-Monotherapie bei mCRPC-Patienten ohne HRR-Mutationen ist derzeit Gegenstand der Forschung. In einer doppelblinden, randomisierten, plazebokontrollierten Phase-II-Studie mit mCRPC ohne Nachweis einer HRR-Mutation (NCT0197221) wurden 71 Patienten, die zweimal täglich 300 mg Olaparib in Kombination mit 1000 mg Abirateron täglich erhielten, mit 71 Patienten verglichen, die Abirateron und Plazebo erhielten. Die mediane rPFS betrug 13,8 Monate für Olaparib und Abirateron im Vergleich zu 8,2 Monaten für Abirateron allein (HR 0,65, 95% CI, 0,44 bis 0,97, p = 0,034), was auf einen möglichen Nutzen für Olaparib bei mCRPC-Patienten ohne HRR-Mutationen hindeutet. Die laufende Phase-III-Studie PROPEL (NCT03732820) baut auf dem Erfolg der Phase-II-Studie auf, in der die Kombination von Olaparib und Abirateron bei genomisch unselektierten mCRPC-Patienten verwendet wurde. Der primäre Endpunkt der Studie, deren Abschluss für 2021 erwartet wird, ist die rPFS.

PROfound

  • Hussain M, Mateo J, Fizazi K, Saad F, Shore N, Sandhu S, Chi KN, Sartor O, Agarwal N, Olmos D, Thiery-Vuillemin A, Twardowski P, Roubaud G, Özgüroğlu M, Kang J, Burgents J, Gresty C, Corcoran C, Adelman CA, de Bono J; PROfound Trial Investigators. Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020 Sep 20. doi: 10.1056/NEJMoa2022485. Epub ahead of print. PMID: 32955174.

TOPARP

Johns Hopkins Hospital, University of Washington, and Mayo Clinic–Scottsdale retrospective Analysis of Off-Label-Use

Ergebnisse und Einschränkungen: Die Studie umfasste zwei Männer mit BRCA1-Mutationen, 15 mit BRCA2-Mutationen und sechs mit ATM-Mutationen. PSA50-Reaktionen auf Olaparib wurden bei 76% (13/17) der Männer mit BRCA1/2 gegenüber 0% (0/6) der Männer mit ATM-Mutationen erzielt (exakter Test nach Fisher; p=0,002). Patienten mit BRCA1/2-Mutationen hatten ein medianes PFS von 12,3 Mo. gegenüber 2,4 Mo. bei Patienten mit ATM-Mutationen (Hazard Ratio 0,17, 95% Konfidenzintervall 0,05-0,57; p=0,004).
Die Aussagen dieser Studie sind unter anderem aufgrund des retrospektiven Designs und der kleinen Stichprobengröße eingeschränkt.
Schlussfolgerung der Autoren: In unserer kleinen retrospektiven Studie waren die Ergebnisse einer PARP-Inhibitor-Therapie bei Männern mit mCRPC und ATM-Mutationen schlechter als bei Männern mit mCRPC und BRCA1/2-Mutationen. Die Suche nach alternativen Therapien für Patienten mit ATM-Mutationen erscheint sinnvoll.

Ältere

Ovarialkarzinom

WebLinks

Siehe auch in diesem Wiki:

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Zitat nach: Bach, Otto: ''Über die Subjektabhängigkeit des Bildes von der Wirklichkeit im psychiatrischen Diagnostizieren und Therapieren''. In: Psychiatrie heute, Aspekte und Perspektiven, Festschrift für Rainer Tölle, Urban & Schwarzenberg, München 1994, ISBN 3-541-17181-2, (Zitat: Seite 1)
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