Ga-68-PSMA

Erstellt am 21 Sep 2015 21:17
Zuletzt geändert: 28 Apr 2017 12:07

Zulassungsstatus, Anwendungsgebiete

Ga-68-PSMA oder Gallium-68-PSMA: Mit radioaktivem Gallium markiertes PSMA: Es handelt sich um eine Verbindung von "Prostataspezifischem Membranantigen", kurz "PSMA" mit radioaktivem Gallium-68 und entweder DOTA oder HBED-CC (= 68Ga-DKFZ-PSMA-11) .
Prof. Baum und verschiedene andere Autoren der Zentralklinik Bad Berka haben bereits verschiedene Publikationen zum Einsatz von Ga-68 als Tracer in der vorbereitenden Diagnostik einer PRRT veröffentlicht¹.

Laut AMIS-Datenbank des BfArM² ist seit Ende 2015 ein Ga-68-haltiges (bzw. in dieses zerfallendes) Radiopharmakon arzneimittelrechtlich zugelassen - jedoch nicht zur Anwendung am Menschen.
Das Produkt ist ein Radionuklidgenerator, der eine 68-Ga-Galliumchloridlösung in Form eines Eluats nach Aktivierung ausgibt. Laut Fachinformation ist das nach Aktivierung entstehende Produkt, die 68-Ga-Galliumchloridlösung, für die in vitro radioaktive Markierung bestimmter Trägermoleküle bestimmt, die für die bildgebende Diagnostik der Positronen-Emissions-Tomographie (PET), insbesondere für die radioaktive Markierung mit diesem Radionuklid, entwickelt und zugelassen wurden.

Da bislang, soweit mir bekannt, keine PSMA-haltigen Trägermoleküle zugelassen wurde, ist eine Nutzung entsprechender Tracer trotz der Zulassung des GalliaPharm-Radionuklidgenerators legal weiterhin nur im Rahmen klinischer Studien oder gemäß § 2 Abs. 1 Satz 3 der Verordnung zur Änderung der AMRad V vom 22.12.2006 in Zentren möglich, die die gesetzlichen Voraussetzungen für die Herstellung der Tracer erfüllen und diese am Ort der Anwendung selbst herstellen.

Falls eine nuklearmedizinische Einrichtung entsprechende Tracer verwendet, aber über keine Herstellungserlaubnis für die Substanz verfügt, müsste die Substanz in einer Krankenhausapotheke oder krankenhausversorgenden Apotheke ausschließlich auf der Grundlage zugelassener Radionuklidgeneratoren, Radionuklidkits oder Radionuklidvorstufen nach den Anweisungen des jeweiligen pharmazeutischen Unternehmers zubereitet werden. Dies ist aber bezüglich Ga-68-PSMA nicht möglich, solange PSMA nicht als zugelassenes Trägermolekül zur Verfügung steht.
Auch wenn die Einrichtung über eine Herstellungserlaubnis verfügt, dürfen im Übrigen nicht mehr als 20 Patienten in der Woche die Substanz erhalten und die Anwendung hat "dem anerkannten Stand der wissenschaftlichen Erkenntnisse" zu folgen und muss jeweils für jeden einzelnen Patienten ärztlich verschrieben werden.

Fachinformation, AMIS-Datenbank, Informationen der Zulassungsbehörde:

Fachinformationen oder auch nur Antragsunterlagen für am Menschen anwendbare Radiopharmaka mit G-68-PSMA sind derzeit nicht öffentlich verfügbar; zur Aktualisierung sollte eine Suche nach Informationen zu Pharmaka mit PSMA oder Informationen zu Pharmaka mit Gallium bei der EMA bei der EMA oder beim BfArM über PharmNet.Bund nach Gallium-Tracern³ durchgeführt werden.

Indikation

Radiopharmaka vom Typ Ga-68-DOTA-PSMA binden relativ selektiv an prostata-spezifisches Membran-Antigen (PSMA) auf der Oberfläche von Tumorzellen und ermöglich so eine vergleichsweise genaue und gezielte Darstellung von Prostatakarzinom-Ansammlungen im Körper. Der Marker soll daher insbesondere zum Nachweis sehr kleiner Tumorherde und bei niedrigen Werten des Tumormarkers PSA sinnvoll anzuwenden sein. Laut Aussagen von Exponenten der Methode soll ein Tumornachweis auch für Herde gelingen, die kleiner sind als 1 cm.
Als weiterer Vorteil der Anwendung wird genannt, dass die Substanz aufgrund der kurzen Halbwertszeit und der benötigten geringen Aktivitäts-Mengen zu einer vergleichsweise niedrigen Strahlenexposition führe.

Anwendungs-Einschränkungen

Nennenswerte spezifische Kontraindikationen oder unerwünschte Wirkungen sind nicht bekannt; es gelten die allgemeinen Gesichtspunkte für die Bildgebung mittels PET-CT; zum Beispiel besondere Berücksichtigung diabetischer Stoffwechsellagen etc.

Wirkung und Wirksamkeit

Studiendaten zur Aussagefähigkeit und Treffsicherheit der Bildgebung mittels Ga-68-DOTA-PSMA-PET konnten zum Zeitpunkt der Erstellung dieses Artikels (Sept. 2014) nicht gefunden werden; Angaben zur Sensitivität und Spezifität sind derzeit nicht möglich.

Einer Publikation aus dem Jahr 2010⁴ ist zu entnehmen, dass Ga3+-Ionen zu klein sind, um sich passgenau in DOTA-Moleküle einzufügen. Darüber hinaus stellte die Autoren fest, dass Ga-DOTA-konjugierte Tracer hohe Aktivität im Blut aufgrund unspezifischer Interaktionen mit Blutplasma-Proteinen zeigten.

Aus diesem Grunde werden derzeit andere Konjugatbildner wie NOTA (1,4,7-Triazacyclononan-Triacetylsäure) intensiv beforscht⁵.

Inwieweit Ga-68-(DOTA)-PSMA unspezifische Aktivität im Blutplasma zeigt, ist der publizierten Literatur nicht zu entnehmen.

Informationen über Konjugate mit anderen Trägermolekülen als DOTA liegen mir derzeit nicht vor.

Alternativen

Je nach Indikation, ggf. auch gar keine, wenn keine Bildgebung erforderlich oder sinnvoll ist …

Sonstige Informationen

Siehe auch: Lu-177-PSMA - Lu-177-PSMA-Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT) - PSMA-PET bei Prostatakarzinom

Literatur, Weblinks

• Kulkarni HR, Baum RP. Theranostics with Ga-68 somatostatin receptor PET/CT: monitoring response to peptide receptor radionuclide therapy. PET Clin. 2014 Jan;9(1):91-7..
• Velikyan I, Sundin A, Sörensen J, Lubberink M, Sandström M, Garske-Román U, Lundqvist H, Granberg D, Eriksson B. Quantitative and qualitative intrapatient comparison of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE: net uptake rate for accurate quantification. J Nucl Med. 2014 Feb;55(2):204-10. doi: 10.2967/jnumed.113.126177. Epub 2013 Dec 30.

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_{Zitat nach: Bach, Otto: ''Über die Subjektabhängigkeit des Bildes von der Wirklichkeit im psychiatrischen Diagnostizieren und Therapieren''. In: Psychiatrie heute, Aspekte und Perspektiven, Festschrift für Rainer Tölle, Urban & Schwarzenberg, München 1994, ISBN 3-541-17181-2, (Zitat: Seite 1)}
Alle medizinischen Aussagen und Informationen in diesem Wiki dienen nicht der medizinischen Beratung und können und sollen eine persönliche fachliche ärztliche Beratung nicht ersetzen!

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Footnotes

1. Kulkarni HR, Baum RP. Patient selection for personalized peptide receptor radionuclide therapy using Ga-68 somatostatin receptor PET/CT. PET Clin. 2014 Jan;9(1):83-90. doi: 10.1016/j.cpet.2013.08.015.

2. Suche über PharmNet.Bund nach Gallium-Tracern über "Stoffname: ?Gallium?" und "Verkaufsabgrenzung: Verschreibungspflichtig" und "Indikation (ATC-Code): V09" ergab im April 2017 zwei arzneimittelrechtlich zugelassene Gallium-haltige Radiopharmaka: GalliaPharm 0,74 - 1,85 GBq - ein Radionuklidgenerator der Firma Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH, der Tetrachlor(68Ge)german als Mutternuklid enthält und in das Tochternuklid (68Ga)Galliumchlorid zerfällt - sowie IASOtoc 20 MBq/ml Injektionslösung mit der Substanz (68Ga)Galliumedotreotid. (Bis Ende 2016 gab es auch zwei Radiotracer mit Ga67; diese werden im April 2017 nicht mehr gelistet: DRN 3103 Gallium citrate (Ga 67) Injection der Firma Mallinckrodt Medical B.V. und Gallium [(67)Ga] Citrate Injection; Injektionslösung der GE Healthcare Buchler GmbH & Co.KG)

3. Suchformel: "Stoffname: ?Gallium?" und "Verkaufsabgrenzung: Verschreibungspflichtig" und "Indikation (ATC-Code): V09"

4. Wadas TJ, Wong EH, Weisman GR, Anderson CJ. Coordinating radiometals of copper, gallium, indium, yttrium, and zirconium for PET and SPECT imaging of disease. Chem Rev. 2010 May 12; 110(5):2858-902.

5. Weber J, Haberkorn U, Mier W. Cancer stratification by molecular imaging. Int J Mol Sci. 2015 Mar 4;16(3):4918-46. doi: 10.3390/ijms16034918.